Mécanisme d'action de l'électroacupuncture régulant la voie de signalisation IRS-1/PI3K/AKT et les protéines de transport du glucose pour atténuer les troubles d'apprentissage et de mémoire chez les rats présentant un déficit cognitif post-AVC

WAN Jun ,  

XIAO Yu-qian ,  

SUN Ke-xin ,  

CHEN Shu-ying ,  

CHEN Li-min ,  

WANG Yan ,  

BAI Yan-jie ,  

FENG Hui-li ,  

LI Yan-jie ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture sur la voie de signalisation de l'insulin receptor substrate-1 (IRS-1)/phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (AKT) et les protéines de transport du glucose (GLUTs) dans l'hippocampe des rats présentant des troubles d'apprentissage et de mémoire après une lésion par ischémie cérébrale et reperfusion, et d'explorer le mécanisme d'action de l'électroacupuncture dans les troubles cognitifs post-AVC. Parmi 100 rats mâles SD, 15 ont été sélectionnés au hasard comme groupe sham, et 85 ont été modélisés avec une occlusion/reperfusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO/R) par la méthode du filament. Après succès du modèle, les rats ont été répartis aléatoirement en groupes modèle, électroacupuncture, inhibiteur, électroacupuncture + inhibiteur, et donépézil, avec 15 rats chacun. Les groupes inhibiteur et électroacupuncture + inhibiteur ont reçu une injection dans le ventricule latéral gauche de l'inhibiteur LY294002 (0,1 μmol, 10 μL) 30 minutes avant la modélisation. Les groupes électroacupuncture et électroacupuncture + inhibiteur ont subi une intervention par électroacupuncture sur les points "Shenting" et "Baihui" pendant 30 minutes par session, une fois par jour; le groupe donépézil a reçu 0,92 mg·kg-1·jour-1 par gavage une fois par jour, tous les traitements durant 14 jours consécutifs. Le score Zea-longa et le test de reconnaissance de nouveaux objets ont évalué les lésions neurologiques et la capacité d'apprentissage et de mémoire; la coloration TTC a évalué le volume d'infarctus cérébral; la coloration HE a observé les changements pathologiques des neurones hippocampiques de la zone d'infarctus; le kit de détection du glucose a mesuré la teneur en glucose du tissu hippocampique; la qPCR a quantifié l'expression de l'ARNm de IRS-1, PI3K et AKT dans l'hippocampe; le Western blot a mesuré l'expression protéique de IRS-1, PI3K, p-PI3K, AKT, p-AKT, GLUT1 et GLUT3 dans le tissu hippocampique. Comparé au groupe sham, le groupe modèle présentait une dispersion cellulaire dans l'hippocampe, une pycnose nucléaire importante, une augmentation des scores de déficits neurologiques, du volume de l'infarctus cérébral, du temps de latence d'évitement de nouveaux objets (P<0,01), une diminution du taux de glucose (P<0,01), une augmentation significative des protéines et ARNm IRS-1 (P<0,01), une diminution significative du ratio p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, de l'expression d'ARNm PI3K, AKT, et de l'expression protéique GLUT1, GLUT3 (P<0,01). Comparé au groupe modèle, les groupes électroacupuncture et donépézil avaient une disposition cellulaire ordonnée dans l'hippocampe, des contours clairs, et la plupart des indicateurs inversés (P<0,01, P<0,05). Comparé au groupe électroacupuncture, le groupe électroacupuncture + inhibiteur présentait une diminution du nombre de neurones, quelques vacuoles et nécroses, avec un affaiblissement des effets de restauration de la plupart des indicateurs, sauf le score de déficits neurologiques (P<0,05, P<0,01). Conclusion : l'électroacupuncture sur "Shenting" et "Baihui" pourrait améliorer la fonction d'apprentissage et de mémoire chez les rats MCAO/R en activant la voie IRS-1/PI3K/AKT, en inhibant la résistance à l'insuline et en augmentant la capacité de transport du glucose des neurones.

关键词

AVC; troubles cognitifs; électroacupuncture; voie de signalisation IRS-1/PI3K/AKT; protéines de transport du glucose; résistance à l'insuline

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