Effet de la moxibustion „Wen Yang Tong Mai“ sur la fonction endothéliale chez les souris atteintes d'athérosclérose ApoE-/- via la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR

ZHU Zhou ,  

PAN Li ,  

YAN Zhao-bo ,  

ZHANG Ning ,  

YANG Zhi-hong ,  

XIONG Jiao-jiao ,  

YANG Xiao-fang ,  

摘要

L'objectif de cette étude était d'examiner l'effet de la méthode de moxibustion "Wen Yang Tong Mai" sur la voie de signalisation phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR) et les facteurs liés à la fonction endothéliale chez des souris atteintes d'athérosclérose (AS). Nous avons exploré le mécanisme potentiel par lequel la moxibustion "Wen Yang Tong Mai" pourrait prévenir et traiter l'AS en inhibant la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR. Méthodes : 30 souris mâles ApoE-/- ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupe moxibustion et groupe moxibustion + agoniste, 10 souris par groupe, nourries avec un régime riche en graisses pendant 12 semaines pour reproduire le modèle d'AS. 10 souris mâles C57BL/6J servaient de groupe contrôle, nourries avec un régime standard pendant 12 semaines. Toutes les interventions ont commencé le premier jour de la modélisation : les groupes contrôle et modèle seulement manipulés et immobilisés ; le groupe moxibustion a reçu la moxibustion sur les points "Dan Zhong", "Shen Que", et double "Nei Guan" et "Xue Hai" pendant 30 minutes à chaque séance ; le groupe moxibustion + agoniste a reçu une injection intrapéritonéale de 740Y-P (5 μmol·kg-1·j-1) 30 minutes avant la moxibustion. Chaque groupe a reçu une intervention 5 jours par semaine pendant 12 semaines consécutives. Les conditions générales et le poids corporel des souris ont été observés ; des analyses biochimiques ont déterminé les niveaux sériques de triglycérides (TG), cholestérol total (TC), lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et de haute densité (HDL-C) ; la morphologie pathologique de l'aorte thoracique a été observée par coloration HE ; les niveaux d'oxyde nitrique (NO) et d'endothéline-1 (ET-1) dans le sérum ont été mesurés par ELISA ; le contenu en espèces réactives de l'oxygène (ROS) a été détecté par cytométrie en flux ; l'expression de l'ARNm et des protéines PI3K, Akt, mTOR et oxyde nitrique endothélial synthase (eNOS) dans le tissu aortique a été analysée par qPCR et Western blot. Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle présentait une augmentation significative du poids corporel et des taux sériques de TC, TG et LDL-C aux semaines 8 et 12 (P<0,05, P<0,01), une diminution significative du HDL-C et du NO sériques (P<0,01) ; la surface interne de la crosse aortique était irrégulière avec épaississement de l'intima et prolifération de « plaques » ; les niveaux sériques d'ET-1, le contenu en ROS de l'aorte, l'expression de l'ARNm de mTOR, ainsi que les ratios protéiques p-PI3K/PI3K et p-mTOR/mTOR étaient significativement augmentés (P<0,01), tandis que l'expression de l'ARNm et des protéines eNOS et le ratio p-Akt/Akt étaient significativement réduits (P<0,01, P<0,05). Comparé au groupe modèle, le groupe moxibustion montrait une desquamation occasionnelle des cellules de l'intima de la crosse aortique sans changements pathologiques évidents, les autres indices étant inversés à l'exception du HDL-C (P<0,01, P<0,05). Comparé au groupe moxibustion, le groupe moxibustion + agoniste montrait une augmentation significative des taux sériques de TC, TG et LDL-C (P<0,01, P<0,05), une présence de petites ou très petites « plaques » dans la crosse aortique, une desquamation occasionnelle des cellules endothéliales de l'intima ; une diminution du NO sérique (P<0,05), des augmentations significatives des niveaux sériques d'ET-1, du contenu en ROS de l'aorte et des ratios protéiques p-PI3K/PI3K et p-mTOR/mTOR (P<0,01, P<0,05), ainsi qu'une diminution significative de l'expression de l'ARNm et des protéines eNOS et du ratio p-Akt/Akt (P<0,01, P<0,05). Conclusion : la méthode de moxibustion « Wen Yang Tong Mai » réduit le poids corporel des souris ApoE-/- atteintes d'AS, améliore la dyslipidémie, répare les lésions endothéliales de l'aorte et atténue les symptômes de l'AS, probablement par la régulation de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR dans l'aorte, influençant la réponse au stress oxydatif et protégeant la fonction endothéliale.

关键词

moxibustion "Wen Yang Tong Mai"; athérosclérose; voie de signalisation phosphatidylinositol 3-kinase/protéine kinase B/cible mammifère de la rapamycine; espèces réactives de l'oxygène; fonction endothéliale; stress oxydatif

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