Effet de l'électroacupuncture sur la polarisation des microglies et la voie α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB dans le cortex cingulaire antérieur chez des rats souffrant de douleur inflammatoire chronique et dépression comorbide

WANG Tian ,  

YANG Pu ,  

ZHANG Xi ,  

XU Hui ,  

HUANG Wen-jing ,  

LI Xin ,  

HUANG Xin-yu ,  

ZHENG Guang-mei ,  

XU Zhi-yi ,  

YIN Li-li ,  

HUANG Ying ,  

SU Sheng-yong ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture sur la polarisation des microglies du cortex cingulaire antérieur (ACC) chez des rats présentant une douleur inflammatoire chronique comorbide avec dépression (CIPDC), via la voie de signalisation du récepteur cholinergique nicotinique α7 (α7nAChR)-TLR4/facteur nucléaire κB (NF-κB), et d'explorer le mécanisme central de "soulagement de la douleur et antidépresseur" de l'électroacupuncture. Méthodes : 45 rats mâles SD SPF ont été répartis au hasard en groupe contrôle, groupe modèle et groupe électroacupuncture, 15 rats par groupe. Le modèle CIPDC a été établi par injection sous la plante du pied d'adjuvant complet de Freund. Le 14e jour après la modélisation, les rats du groupe électroacupuncture ont reçu une intervention par électroacupuncture de 20 minutes une fois par jour pendant 14 jours consécutifs. Les jours 0, 14 et 28 après la modélisation, le comportement douloureux a été évalué par seuil de retraits mécaniques (MWT) et la latence au retrait thermique (TWL) ; le comportement dépressif a été évalué par le test de préférence au sucre, le test de nage forcée et le test en champ ouvert ; l'histologie ACC a été observée par coloration HE ; les taux de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-4, IL-10 dans le tissu ACC ont été mesurés par ELISA ; le double marquage immunofluorescent a détecté l'expression conjointe des marqueurs CD86 et Iba-1 pour la microglie M1, CD206 et Iba-1 pour la microglie M2 ; le Western blot a détecté les niveaux des protéines α7nAChR, TLR4, MyD88, NF-κB p65 et phosphorylé p-NF-κB p65 dans l’ACC. Résultats : comparé au groupe contrôle, le groupe modèle a montré une diminution du MWT, TWL, du taux de préférence au sucre, de la distance de déplacement totale et du temps de permanence centrale dans le test en champ ouvert (P < 0,05), une augmentation du temps d'immobilité dans le test de nage forcée (P < 0,05) ; désorganisation des tissus ACC, contraction importante des neurones, coloration intense, présence de vacuoles et d’amas de fibres nerveuses ; une augmentation significative des expressions de TNF-α, IL-1β, IL-6 (P < 0,05) et une diminution significative de IL-4, IL-10 (P < 0,05) ; une augmentation marquée de CD86/Iba-1 (microglie M1) et une diminution de CD206/Iba-1 (microglie M2) (P < 0,05) ; une réduction significative de α7nAChR (P < 0,05) et une augmentation de TLR4, MyD88, p-NF-κB p65 et du rapport p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P < 0,05). Comparé au groupe modèle, le groupe électroacupuncture a montré une augmentation significative de MWT, TWL, du taux de préférence au sucre, de la distance totale parcourue et du temps de permanence centrale dans le test en champ ouvert (P < 0,05) et une diminution nette du temps d'immobilité au test de nage forcée (P < 0,05) ; une légère contraction neuronale et coloration intense restant dans l’ACC, avec réduction interstitielle ; une baisse significative des TNF-α, IL-1β, IL-6 (P < 0,05) et une élévation des IL-4, IL-10 (P < 0,05) ; une diminution de CD86/Iba-1 et une augmentation de CD206/Iba-1 (P < 0,05) ; une augmentation notable de α7nAChR et une baisse de TLR4, MyD88, p-NF-κB p65 et du rapport p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P < 0,05). Conclusion : l’électroacupuncture exerce un effet central de "soulagement de la douleur et antidépresseur" sur les rats CIPDC, possiblement lié à la polarisation des microglies médiée par la voie α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB dans l’ACC, atténuant la réponse inflammatoire centrale et diminuant les dommages neuronaux dans l’ACC.

关键词

électroacupuncture; douleur inflammatoire chronique et dépression comorbide; voie α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κB; polarisation des microglies; cortex cingulaire antérieur; réaction inflammatoire

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