Étude mécanistique sur la régulation par électro-acupuncture de la voie IL-4/JAK1/STAT6 favorisant la polarisation des macrophages M2 pour améliorer les lésions de la barrière mucosale intestinale chez la souris modèle de colite ulcéreuse

HU Xiao-mei ,  

ZHANG Hong ,  

TANG Ya-si ,  

PAN Yan-ying ,  

ZHUO Yue ,  

DENG Shi-feng ,  

YI Xi-qin ,  

摘要

L'objectif était d'observer l'effet de l'intervention par électro-acupuncture sur la voie de signalisation interleukine-4 (IL-4) / tyrosine kinase 1 (JAK1) / facteur de transduction du signal et d'activation de la transcription 6 (STAT6) dans le tissu du côlon chez des souris modèle de colite ulcéreuse chronique (UC), et d'explorer le mécanisme possible par lequel l'électro-acupuncture favorise la polarisation des macrophages de type M2 et améliore les lésions de la barrière mucosale intestinale chez ces modèles. Des souris BALB/c SPF âgées de 8 semaines, moitié femelles et moitié mâles, ont été stratifiées par sexe, puis réparties aléatoirement en groupe contrôle (15 souris) et groupe modèle (41 souris). Le modèle UC chronique a été induit par la consommation d'une solution de sulfate de dextrane glucane à 3%. Les souris avec modèle réussi ont été réparties en groupe modèle, groupe électro-acupuncture + 11B11, groupe électro-acupuncture. Chaque groupe comprenait finalement 12 souris. Le groupe électro-acupuncture + 11B11 recevait une injection intrapéritonéale d'inhibiteur IL-4 11B11 (10 mg/kg) avant l'électro-acupuncture, l'électro-acupuncture était réalisée sur les points "Guanyuan", "Tianshu", "Zusanli", "Shangjuxu" pendant 20 minutes à chaque séance ; chaque groupe était traité une fois par jour pendant 14 jours consécutifs. Après l'intervention, les évaluations comprenaient : ① Amélioration des symptômes : incluant le score de l'indice d'activité de la maladie (DAI), l'évaluation macroscopique du côlon et l'observation des changements pathologiques du tissu colique avec coloration HE ; ② Structure et fonction de la barrière mucosale intestinale : observation des jonctions serrées du côlon par microscopie électronique à transmission, imagerie in vivo avec fluorescéine isothiocyanate-4D (FITC-4D) pour détecter la fuite intestinale, coloration immunofluorescente pour détecter l'expression positive des protéines ZO-1 et occludin du tissu colique ; ③ Activation de la voie IL-4/JAK1/STAT6 : dosage par western blot des expressions relatives de IL-4, p-JAK1/JAK1 et p-STAT6/STAT6 dans le tissu colique ; ④ Marqueurs de polarisation des macrophages M2 : cytométrie en flux pour le ratio CD206+/CD86+ dans les ganglions lymphatiques mésentériques, coloration immunofluorescente pour l'expression positive de CD206 et arginase-1 (Arg-1) dans le tissu colique. Par rapport au groupe contrôle, les scores DAI et d'évaluation macroscopique dans le groupe modèle ont significativement augmenté (P<0,05), avec désorganisation de la structure de la muqueuse colique et fuite fluorescente intestinale sévère, expression positive significativement réduite de ZO-1 et occludin (P<0,05), baisse significative de l'expression protéique relative de IL-4, p-JAK1/JAK1 et p-STAT6/STAT6 (P<0,05), réduction du ratio CD206+/CD86+ ainsi que de l'expression positive de CD206 et Arg-1 (P<0,05). Par rapport au groupe modèle, les scores DAI et d'évaluation macroscopique dans le groupe électro-acupuncture ont diminué (P<0,05), amélioration de la structure de la muqueuse colique, réduction de la fuite fluorescente intestinale, expression positive significativement augmentée de ZO-1 et occludin (P<0,05), augmentation significative de l'expression protéique relative de IL-4, p-JAK1/JAK1 et p-STAT6/STAT6 (P<0,05), augmentation du ratio CD206+/CD86+ ainsi que de l'expression positive de CD206 et Arg-1 (P<0,05). Par rapport au groupe électro-acupuncture, les scores DAI et d'évaluation macroscopique dans le groupe électro-acupuncture + 11B11 ont diminué (P<0,05), désorganisation de la structure de la muqueuse colique, fuite fluorescente intestinale évidente, expression positive significativement réduite de ZO-1 et occludin (P<0,05), baisse significative de l'expression protéique relative de IL-4, p-JAK1/JAK1 et p-STAT6/STAT6 (P<0,05), diminution du ratio CD206+/CD86+ ainsi que de l'expression positive de CD206 et Arg-1 (P<0,05). Conclusion : L'électro-acupuncture peut favoriser la réparation de la barrière mucosale du côlon chez les souris UC chroniques, améliorer les symptômes tels que la diarrhée et le rectorragie, et le mécanisme est lié à l'activation de la voie IL-4/JAK1/STAT6 dans le tissu colique et à l'induction de la polarisation des macrophages M2.

关键词

électro-acupuncture; colite ulcéreuse; barrière mucosale intestinale; macrophages M2; voie de signalisation interleukine-4/tyrosine kinase-1/facteur de signalisation et d'activation de la transcription 6

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