Mécanisme moléculaire de l'atténuation de l'anxiété liée au trouble de stress post-traumatique par électroacupuncture basé sur la voie glycolyse/H4K12la/HIF-1α

CHENG Jie ,  

MA Dan-dan ,  

LIU Guang ,  

SONG Kai ,  

ZHANG Hong ,  

摘要

Objectif : Étudier l'effet de l'intervention par électroacupuncture sur l'amélioration du comportement anxieux chez des rats atteints de trouble de stress post-traumatique (TSPT), ainsi que le mécanisme moléculaire régulateur via la voie glycolyse/lactylation de l'histone H4 lysine 12 (H4K12la)/facteur inductible par l'hypoxie 1α (HIF-1α). Méthodes : Des rats mâles SD ont été répartis au hasard en groupe témoin, groupe modèle et groupe électroacupuncture, avec 10 rats par groupe. Le modèle de TSPT a été établi par stress continu unique. Le groupe électroacupuncture a reçu une stimulation des points "Baihui", "Shenting" ainsi qu'une électroacupuncture bilatérale sur les points "Ganshu" et "Shenshu" pendant 20 minutes par jour, pendant 3 semaines. Les comportements anxieux ont été évalués par le test en champ ouvert et le labyrinthe surélevé en croix ; l'observation morphologique de l'hippocampe a été réalisée par coloration HE ; le dosage des métabolites glycolytiques lactate, glucose, adénosine triphosphate (ATP) et pyruvate a été effectué par kit ; l'expression relative de ARNm et de protéines H4K12la, HIF-1α, lactate déshydrogénase A (LDHA) et pyruvate kinase M2 (PKM2) a été déterminée par PCR quantitative et Western blot ; l'immunohistochimie a permis de détecter l'expression positive de H4K12la et HIF-1α dans l'hippocampe. Résultats : Par rapport au groupe témoin, le pourcentage d'entrées dans les bras ouverts et le temps passé dans ces bras du groupe modèle ont diminué (P <0,01), ainsi que la distance totale parcourue et la distance dans la zone centrale (P <0,01) ; désorganisation pathologique de l'hippocampe, accumulation de métabolites glycolytiques, diminution du contenu ATP (P <0,01), augmentation du glucose et du lactate (P <0,01), augmentation des niveaux d'ARNm de PKM2 et LDHA (P<0,01, P<0,05), niveaux protéiques accrus de H4K12la, HIF-1α, PKM2 et LDHA (P <0,01), expression positive accrue de HIF-1α et H4K12la (P <0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe électroacupuncture a montré une augmentation du pourcentage d'entrées et du temps dans les bras ouverts (P <0,01), augmentation de la distance totale et centrale (P <0,01) ; la majorité des cellules pyramidales de l'hippocampe présentaient une morphologie régulière, augmentation du contenu d'ATP dans les métabolites glycolytiques (P <0,01), diminution du glucose et du lactate (P <0,01), réduction des niveaux d'ARNm de PKM2 et LDHA (P <0,05), diminution des niveaux protéiques de H4K12la, HIF-1α, PKM2 et LDHA (P <0,01), diminution de la zone d'expression positive de HIF-1α et H4K12la (P <0,01). Conclusion : L'électroacupuncture peut améliorer la réponse inflammatoire dans l'hippocampe en régulant la voie glycolyse/H4K12la/HIF-1α, soulageant ainsi le comportement anxieux des rats atteints de TSPT.

关键词

électroacupuncture; trouble de stress post-traumatique; comportement anxieux; glycolyse; lactylation des histones

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