Effet de l'électroacupuncture sur la voie de signalisation de la nécroptose RIPK1/RIPK3/MLKL chez les rats avec lésions précancéreuses gastriques

JIANG Ting ,  

LI Guan-ying ,  

WANG Xin ,  

TIAN Zhi-wen ,  

ZHANG Sheng-xiong ,  

PAN Hua-shan ,  

LIU Wei ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture sur les lésions de la muqueuse gastrique et la voie de signalisation des protéines kinases interagissant avec les récepteurs de la nécroptose (RIPK)1/RIPK3/protéine de type domaine kinase à spectre mixte (MLKL) chez des rats atteints de lésions précancéreuses gastriques (GPL), et d'explorer son mécanisme d'action potentiel. Méthodes : 32 rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupe contrôle, groupe modèle, groupe électroacupuncture et groupe point non-acupunctural, avec 8 rats par groupe. Le modèle GPL a été induit par administration libre de solution de N-méthyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine combinée à un régime alimentaire irrégulier pendant 20 semaines. À partir de la 13e semaine après induction, le groupe électroacupuncture a reçu un traitement par électroacupuncture aux points bilatéraux “Zusanli” et “Zhongwan”, tandis que le groupe point non-acupunctural a reçu une stimulation 5 mm en dehors de ces points, avec des paramètres identiques, durant 20 minutes par séance, une fois par jour, cinq fois par semaine, pendant 8 semaines. Les conditions générales et la variation de poids corporel des rats ont été observées ; les modifications pathologiques du tissu gastrique ont été examinées avec des colorations hématoxyline-éosine (HE) et alcian blue-periodic acid Schiff (AB-PAS) ; les concentrations sériques de facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), interleukine 1β (IL-1β) et facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1) ont été déterminées par ELISA ; l'expression protéique positive du facteur de transcription homéobox de type queue (CDX2) dans le tissu gastrique a été détectée par immunohistochimie ; les niveaux d'expression de l'ARNm Ki67, α-méthylacyl-CoA racémase (AMACR), SOX2, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL, ainsi que des protéines Caspase-8, Caspase-3 et Caspase-7 ont été quantifiés par PCR en temps réel ; enfin, les niveaux protéiques de CDX2, AMACR, p-RIPK1, RIPK1, p-RIPK3, RIPK3, p-MLKL, MLKL, Caspase-8, Caspase-3 ont été évalués par Western blot. Résultats : comparé au groupe contrôle, le groupe modèle présentait une diminution du taux de gain de poids corporel et de la consommation alimentaire moyenne quotidienne (P<0,01) ; les ouvertures des glandes gastriques s'approfondissaient avec atrophie glandulaire et métaplasie intestinale ; les concentrations sériques de TNF-α, IL-1β et TGF-β1 augmentaient (P<0,01) ; l'expression de l'ARNm Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL dans le tissu gastrique était élevée (P<0,05, P<0,01), avec une augmentation des niveaux protéiques de CDX2, AMACR et des ratios p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0,01, P<0,05), tandis que l'expression de SOX2, Caspase-8 et Caspase-3 diminuait au niveau de l'ARNm et des protéines (P<0,01, P<0,05). Par rapport au groupe modèle, le groupe électroacupuncture affichait une amélioration de l'état général, un accroissement du taux de gain de poids et de la consommation alimentaire moyenne (P<0,01, P<0,05) ; une réduction de l'atrophie de la muqueuse et de la métaplasie intestinale ; une baisse des concentrations sériques de TNF-α, IL-1β, TGF-β1 (P<0,05, P<0,01) ; une diminution de l'expression de l'ARNm Ki67, AMACR, CDX1, RIPK1, RIPK3, MLKL (P<0,05, P<0,01) ; une réduction des niveaux protéiques de CDX2, AMACR et des ratios p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0,05) ; et une augmentation des expressions de SOX2, Caspase-8 et Caspase-3 aux niveaux de l'ARNm et protéiques (P<0,01, P<0,05). Par rapport au groupe électroacupuncture, le groupe point non-acupunctural présentait une diminution du taux de gain de poids corporel et de la consommation alimentaire moyenne (P<0,05, P<0,01) ; une persistance du désordre dans la disposition glandulaire de la muqueuse, sans amélioration histopathologique, ni atténuation de la métaplasie intestinale ; une augmentation des concentrations sériques de TNF-α, IL-1β (P<0,05) ; une augmentation de l'expression de l'ARNm Ki67, CDX1, MLKL (P<0,01, P<0,05) ; une hausse des niveaux protéiques d'AMACR et des ratios p-RIPK1/RIPK1, p-RIPK3/RIPK3, p-MLKL/MLKL (P<0,05, P<0,01) ; et une diminution de l'expression de l'ARNm et des protéines Caspase-3 (P<0,01). Conclusion : l'électroacupuncture sur les points “Zusanli” et “Zhongwan” peut améliorer les lésions de la muqueuse gastrique chez les rats GPL, possiblement par l'atténuation de la réaction inflammatoire et l'inhibition de l'activation de la voie de signalisation de la nécroptose RIPK1/RIPK3/MLKL.

关键词

lésions précancéreuses gastriques; électroacupuncture; nécroptose; voie de signalisation RIPK1/RIPK3/MLKL

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website