Mécanismes d'effet de l'électroacupuncture au point "Zusanli" dans la restauration de l'homéostasie glycémique au stade du prédiabète

LI Ya-jing ,  

ZHU Rong-jin ,  

SU Yang-shuai ,  

LI Tong ,  

LIU Xiao-yu ,  

WANG Li-li ,  

JING Xiang-hong ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture au point "Zusanli" sur la régulation de la glycémie chez des souris présentant une hyperglycémie aiguë, un prédiabète à faible risque et à haut risque, ainsi que d'explorer préliminairement le mécanisme par lequel l'électroacupuncture régule la fonction des cellules β des îlots pancréatiques dans le prédiabète à faible risque. Méthodes : cette étude est divisée en trois parties expérimentales : hyperglycémie aiguë, prédiabète à faible risque et prédiabète à haut risque. Dans chaque partie, les souris C57BL/6J ont été réparties aléatoirement en groupes normal, modèle, et électroacupuncture. Les expériences d'hyperglycémie aiguë et de prédiabète à haut risque comprenaient 6 souris par groupe, tandis que le prédiabète à faible risque en comptait 18 par groupe. Pour l'hyperglycémie aiguë, le modèle a été induit par une injection intrapéritonéale de solution de glucose à 2 g/kg ; le groupe électroacupuncture a reçu une intervention d'électroacupuncture une fois sur les deux points "Zusanli" bilatéraux pendant 20 minutes. Dans le prédiabète à faible risque, le modèle a été établi par une alimentation riche en graisses pendant 1 semaine ; à partir du 4ème jour, lorsque le seuil de dysglycémie prédiabétique a été atteint, les souris du groupe électroacupuncture ont reçu une intervention quotidienne d'électroacupuncture, avec les mêmes paramètres, pendant 4 jours. Pour le prédiabète à haut risque, le modèle a été induit par une alimentation riche en graisses pendant 8 semaines ; 4 semaines après l'induction du modèle, le groupe électroacupuncture a reçu une intervention trois fois par semaine, pour un total de 12 séances avec les mêmes paramètres. La glycémie et la tolérance au glucose ont été mesurées à l'aide d'un glucomètre ; les taux d'hémoglobine glycosylée, d'insuline et de glucagon dans le sérum ont été déterminés par dosage immuno-enzymatique ; la morphologie pancréatique a été observée par coloration HE ; les cellules β pancréatiques isolées ont été analysées par PCR pour l'expression des marqueurs des cellules β ; l'expression des protéines liée au stress du réticulum endoplasmique (ATF6, ERN1, EIF2AK3), au vieillissement cellulaire (P21) et aux récepteurs d'acétylcholine (M2-AchR, M3-AchR) a été analysée par Western blot ; la coloration immunofluorescente a été utilisée pour détecter le marqueur de vieillissement P21 dans le tissu pancréatique et les neurones cholinergiques (ChAT+) exprimant la protéine c-fos positive dans les ganglions pancréatiques et le noyau dorsal du nerf vague (DMV). Résultats : dans l'expérience d'hyperglycémie aiguë, comparé au groupe normal, le groupe modèle a montré une augmentation de la glycémie (P<0,001) et du taux d'insuline sérique (P<0,05) ; comparé au groupe modèle, le groupe électroacupuncture a présenté une diminution significative de la glycémie à 30 et 60 minutes (P<0,01) et une augmentation du taux d'insuline sérique (P<0,05). Dans le prédiabète à faible risque, comparé au groupe normal, le groupe modèle a montré une augmentation de la glycémie au 3ème jour (P<0,001), une tolérance au glucose accrue (P<0,05, P<0,01), une diminution de l'expression des protéines réceptrices d'acétylcholine M2-AchR et M3-AchR dans les cellules β (P<0,05), une augmentation de l'expression des protéines ATF6, ERN1, EIF2AK3 (P<0,01, P<0,05), une augmentation des protéines P21 (P<0,05) et un nombre augmenté de cellules co-marquées Insulin+/P21+ (P<0,01) ; comparé au groupe modèle, le groupe électroacupuncture a montré une réduction de la glycémie aux jours 4, 6 et 7 (P<0,001, P<0,01), une tolérance au glucose réduite (P<0,05, P<0,01), une augmentation du taux d'insuline sérique (P<0,05), une augmentation du nombre de neurones co-marqués ChAT+/c-fos+ dans les ganglions pancréatiques et le DMV (P<0,05), une augmentation de l'expression des récepteurs M2-AchR et M3-AchR (P<0,01, P<0,05), une diminution de l'expression des protéines ATF6, ERN1, EIF2AK3 (P<0,01, P<0,05), une diminution des protéines P21 (P<0,05) et une diminution du nombre de cellules co-marquées Insulin+/P21+ (P<0,01). Dans le prédiabète à haut risque, comparé au groupe normal, le groupe modèle a montré une augmentation de la glycémie après 1 semaine d'induction (P<0,001), une augmentation de la tolérance au glucose (P<0,05, P<0,01), une augmentation de l'hémoglobine glyquée sérique (P<0,05), une hypertrophie des îlots, une augmentation du taux d'insuline sérique (P<0,01) et une diminution du taux de glucagon sérique (P<0,05) ; comparé au groupe modèle, le groupe électroacupuncture a montré une diminution de la glycémie aux semaines 5 et 6 (P<0,01, P<0,05), une légère réduction du volume des îlots, une diminution des taux d'insuline et de glucagon sériques (P<0,01, P<0,05). Conclusion : l'électroacupuncture au point "Zusanli" peut rétablir l'homéostasie glycémique, avec un effet optimal au stade du prédiabète à faible risque. Ce mécanisme pourrait être lié à l'activation du nerf vague et à l'inhibition du stress du réticulum endoplasmique dans les cellules β des îlots pancréatiques.

关键词

électroacupuncture; Zusanli; prédiabète; nerf vague; stress du réticulum endoplasmique

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