L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture au point "Zusanli" sur la régulation de la glycémie chez des souris en prédiabète aigu à hyperglycémie, à faible risque et à haut risque, et d'explorer préliminairement le mécanisme par lequel l'électroacupuncture régule la fonction des cellules β des îlots pancréatiques en prédiabète à faible risque. La méthode de l'étude est divisée en trois parties : le modèle aigu d'hyperglycémie, le prédiabète à faible risque et le prédiabète à haut risque. Dans chaque partie, les souris C57BL/6J sont réparties aléatoirement en groupe normal, groupe modèle et groupe électroacupuncture, avec 6 souris par groupe. Dans l'expérience aiguë d'hyperglycémie, le modèle est induit par injection intrapéritonéale de glucose à 2 g/kg ; le groupe électroacupuncture reçoit une stimulation électrique bilatérale au point "Zusanli" pendant 20 minutes. Dans l'expérience de prédiabète à faible risque, le modèle est induit par alimentation riche en graisses pendant une semaine ; à partir du 4ème jour, lorsque le seuil du prédiabète est atteint, une électroacupuncture est administrée une fois par jour pendant 4 jours avec les mêmes paramètres. Dans l'expérience de prédiabète à haut risque, le modèle est induit par alimentation riche en graisses pendant 8 semaines ; après 4 semaines, le groupe électroacupuncture reçoit 3 sessions par semaine, pour un total de 12. Le taux de glucose sanguin et la tolérance au glucose sont mesurés chez les souris ; les niveaux d'hémoglobine glyquée, d'insuline et de glucagon sériques sont mesurés par ELISA ; les changements morphologiques du pancréas sont observés par coloration HE ; les cellules β sont isolées et l'expression des marqueurs est détectée par PCR ; l'expression des protéines de stress du réticulum endoplasmique (ATF6, ERN1, EIF2AK3), du vieillissement cellulaire (P21) et des récepteurs de l'acétylcholine (M2-AchR, M3-AChR) est évaluée par western blot ; l'immunohistochimie fluorescente évalue les marqueurs de vieillissement P21 dans le tissu pancréatique ainsi que l'expression positive c-fos dans les neurones ChAT+ innervant le pancréas dans les ganglions pancréatiques et le noyau dorsal du nerf vague (DMV). Résultats : Dans l'expérience aiguë d'hyperglycémie, le taux de glucose chez les souris du groupe modèle est augmenté comparé au groupe normal (P<0,001) et le taux d'insuline sérique est également augmenté (P<0,05) ; comparé au groupe modèle, le groupe électroacupuncture présente une diminution de la glycémie à 15, 30 et 60 minutes (P<0,01) et une augmentation de l'insuline sérique (P<0,05). Dans l'expérience de prédiabète à faible risque, la glycémie augmente au 3ème jour dans le groupe modèle (P<0,001), la tolérance au glucose est réduite (P<0,05, P<0,01), l'expression des récepteurs d'acétylcholine M2-AchR et M3-AchR dans les cellules β est diminuée (P<0,05), les niveaux des protéines ATF6, ERN1, EIF2AK3 sont augmentés (P<0,01, P<0,05), la protéine P21 est augmentée (P<0,05), le nombre de cellules doublement marquées Insulin+/P21+ est élevé (P<0,01) ; comparé au groupe modèle, le groupe électroacupuncture montre une réduction de la glycémie aux jours 4, 6 et 7 (P<0,001, P<0,01), une amélioration de la tolérance au glucose (P<0,05, P<0,01), une augmentation de l'insuline sérique (P<0,05), une augmentation des neurones doublement marqués ChAT+/c-fos+ dans les ganglions pancréatiques et le DMV (P<0,05), une augmentation des récepteurs M2-AchR et M3-AchR (P<0,01, P<0,05), une diminution des protéines ATF6, ERN1, EIF2AK3 (P<0,01, P<0,05), une diminution de P21 (P<0,05) et une diminution des cellules doublement marquées Insulin+/P21+ (P<0,01). Dans l'expérience de prédiabète à haut risque, la glycémie est augmentée après 1 semaine de modélisation dans le groupe modèle (P<0,001), la tolérance au glucose est diminuée (P<0,05, P<0,01), l'hémoglobine glyquée sérique est élevée (P<0,05), le volume des îlots est augmenté, l'insuline sérique est augmentée (P<0,01) et le glucagon sérique est diminué (P<0,05) ; comparé au groupe modèle, le groupe électroacupuncture montre une réduction de la glycémie aux semaines 5 et 6 (P<0,01, P<0,05), une légère diminution du volume des îlots, une diminution des niveaux d'insuline et de glucagon sériques (P<0,01, P<0,05). Conclusion : L'électroacupuncture "Zusanli" peut restaurer l'homéostasie glycémique avec un effet optimal à la phase du prédiabète à faible risque, possiblement via l'activation du nerf vague et la suppression du stress du réticulum endoplasmique dans les cellules β.

Zusanli; prédiabète; nerf vague; stress du réticulum endoplasmique