Étude de l'effet de la combinaison acupuncture-médicament sur les lésions coliques induites par l'indométhacine chez la souris, basée sur la voie de signalisation Nrf2/HO-1

WANG Wen ,  

HOU Yu-jun ,  

WANG Kai ,  

YE Jiang-nan ,  

SUN Lu-qiang ,  

YAO Jun-peng ,  

ZHENG Qian-hua ,  

SHI Yun-zhou ,  

WAN Ren-hong ,  

YAN Xiang-yun ,  

HE Zhao-xuan ,  

LI Ying ,  

摘要

Objectif : examiner le mécanisme d'action possible de l'électro-acupuncture du point « Zusanli » combiné à l'oméprazole dans le traitement des lésions gastro-intestinales induites par l'indométhacine chez la souris. Méthodes : des souris C57BL/6J ont été réparties au hasard en groupe témoin, groupe modèle, groupe oméprazole, groupe combiné acupuncture-médicament et groupe inhibiteur, avec 6 souris par groupe. Le modèle de lésion gastro-intestinale a été induit par gavage d'indométhacine (30 mg/kg). Les groupes oméprazole, combiné acupuncture-médicament et inhibiteur ont reçu de l'oméprazole (10 mg/kg) par gavage. Le groupe combiné acupuncture-médicament et le groupe inhibiteur ont reçu une électro-acupuncture bilatérale au point « Zusanli » pendant 20 minutes par séance, pour un total de 2 séances. Le groupe inhibiteur a reçu une injection intrapéritonéale de l'inhibiteur Nrf2 ML385 (30 mg/kg). L'histologie des muqueuses gastrique et intestinale a été observée par coloration HE ; les niveaux de glutathion (GSH), malondialdéhyde (MDA) et l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) dans le tissu gastrique ont été mesurés, ainsi que les activités de SOD et glutathion peroxydase (GSH-Px) dans le tissu colique ; le flux cytométrique a évalué les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans le côlon ; des techniques PCR et Western blot ont détecté respectivement l'expression des ARNm et protéines des molécules clés du signal Nrf2/HO-1 : Keap1, Nrf2, HO-1, NOX1. Résultats : comparé au groupe témoin, le groupe modèle présentait des dommages sévères à la muqueuse gastro-intestinale, avec baisse du GSH et de l'activité SOD dans l'estomac (P <0,01), augmentation du MDA (P <0,01), hausse du ROS dans le côlon (P <0,01), diminution des activités SOD et GSH-Px (P <0,01, P <0,05), baisse des expressions d'ARNm et protéines de Nrf2 et HO-1 (P <0,01), augmentation des expressions de Keap1 et NOX1 (P <0,01). Comparé au groupe modèle, le groupe oméprazole montrait une amélioration des lésions gastriques, une augmentation du GSH et de l'activité SOD (P <0,01, P <0,05) et une réduction du MDA (P <0,05), sans amélioration significative des lésions coliques. Le groupe combiné acupuncture-médicament présentait une réduction des lésions gastriques, une augmentation du GSH et de l'activité SOD (P <0,01) et une diminution du MDA (P <0,01) ; comparé aux groupes modèle et oméprazole, il montrait une amélioration des lésions coliques avec baisse du ROS (P <0,01), augmentation des activités SOD et GSH-Px (P <0,05), sur-régulation des expressions d'ARNm et protéines Nrf2 et HO-1 (P <0,01), sous-régulation de Keap1 et NOX1 (P <0,01, P <0,05). Après injection de l'inhibiteur Nrf2, l'effet protecteur de la combinaison acupuncture-médicament contre le stress oxydatif gastro-intestinal était inversé (P <0,01, P <0,05). Conclusion : la combinaison acupuncture-médicament améliore efficacement le stress oxydatif induit par l'indométhacine dans le tube digestif, et son effet spécifique sur la réparation des lésions coliques pourrait être lié à l'activation de la voie de signalisation Nrf2/HO-1.

关键词

lésions coliques; combinaison acupuncture-médicament; stress oxydatif; voie Nrf2/HO-1

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