Étude du mécanisme par lequel l'acupuncture des points de la tête régule la voie cAMP/PKA/CREB pour améliorer la plasticité synaptique de l'hippocampe chez les souris APP/PS1

GAO Wei ,  

LI Xue ,  

LIU An-nan ,  

LI Jian-hui ,  

YE Qiu-yan ,  

HUANG Ying ,  

YANG Feng-ge ,  

SONG Jing ,  

XING Li-ping ,  

LI Hong-lin ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'acupuncture des points de la tête sur la plasticité synaptique de l'hippocampe chez les souris APP/PS1 et d'explorer le mécanisme possible par lequel l'acupuncture améliore la maladie d'Alzheimer (MA) via la voie de signalisation adénosine monophosphate cyclique (cAMP)/protéine kinase A (PKA)/protéine liant l'élément de réponse cAMP (CREB). Méthodes : Des souris mâles transgéniques APP/PS1 ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupe acupuncture et groupe sham acupuncture, 12 souris par groupe, 12 souris C57BL/6 du même fonds génétique servant de groupe contrôle. Le groupe acupuncture a reçu un traitement d'acupuncture des points de la tête, le groupe sham a reçu une acupuncture dans des points non acupuncturaux sous les aisselles bilatérales, une fois par jour pendant 30 minutes, pendant 28 jours. Les labyrinthes aquatique de Morris et de Barnes ont été utilisés pour tester les capacités d'apprentissage, de mémoire et la fonction cognitive des souris ; l'immunohistochimie a détecté les dépôts de protéine amyloïde-β (Aβ) dans l'hippocampe ; la coloration de Nissl a observé le nombre de neurones dans la zone CA1 de l'hippocampe ; la microscopie électronique en transmission a examiné la ultrastructure synaptique de l'hippocampe ; la coloration de Golgi a observé la densité des épines dendritiques des neurones ; la méthode Western blot a détecté l'expression des protéines cAMP, PKA, CREB, phospho-(p)-CREB, PSD-95, SYN1 dans l'hippocampe. Résultats : par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle présentait un allongement de la latence d'évasion dans le labyrinthe aquatique de Morris, une diminution du nombre de traversées de la plate-forme d'origine (P<0,01), un allongement significatif de la latence d'entrée dans le trou cible dans le labyrinthe de Barnes (P<0,01), une réduction du temps passé dans le quadrant cible de la boîte d'évasion, et une diminution du nombre d'entrées correctes (P<0,001), une augmentation du pourcentage de surface d'expression positive Aβ (P<0,001), des lésions sévères des neurones et des structures synaptiques dans la zone CA1 de l'hippocampe, une diminution du nombre de neurones et de la densité des épines dendritiques (P<0,01), une diminution significative de l'expression protéique hippocampique de cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 et du ratio p-CREB/CREB (P<0,01) ; comparé au groupe modèle, le groupe acupuncture présentait une réduction de la latence d'évasion dans le labyrinthe aquatique de Morris, une augmentation du nombre de traversées (P<0,01), une réduction significative de la latence d'entrée dans le trou cible dans le labyrinthe de Barnes, un allongement du temps passé dans le quadrant cible de la boîte d'évasion et une augmentation du nombre d'entrées correctes (P<0,001), une diminution du pourcentage de surface d'expression positive Aβ (P<0,001), une amélioration des neurones et des structures synaptiques de la zone CA1 de l'hippocampe, une augmentation du nombre de neurones et de la densité des épines dendritiques (P<0,01), une augmentation significative de l'expression protéique hippcampique de cAMP, PKA, PSD-95, SYN1 et du ratio p-CREB/CREB (P<0,01). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre le groupe sham acupuncture et le groupe modèle. Conclusion : l'acupuncture des points de la tête pourrait améliorer la plasticité synaptique de l'hippocampe chez les souris APP/PS1 en régulant la voie de signalisation cAMP/PKA/CREB, améliorant ainsi la fonction cognitive chez les souris atteintes de MA.

关键词

acupuncture des points de la tête;maladie d'Alzheimer;voie cAMP/PKA/CREB;plasticité synaptique

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