L'électroacupuncture améliore la plasticité synaptique médiée par l'équilibre Glu/GABA dans le cortex préfrontal médial chez des souris modèles de dépression périménopausique

HUANG Chu-yao ,  

ZHANG Zhi-si ,  

CHEN Shu-min ,  

MAO Yue-ying ,  

ZHANG Ke-xing ,  

LIU Wen-hao ,  

HUANG Jian-peng ,  

LIU Jian-hua ,  

FU Wen-bin ,  

WANG Cong ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture sur le comportement dépressif et les niveaux d'hormones sexuelles chez des souris modèles de dépression périménopausique, ainsi que d'étudier l'effet de l'électroacupuncture sur l'équilibre glutamate (Glu)/acide γ-aminobutyrique (GABA) dans le cortex préfrontal médial (mPFC) et son influence sur la plasticité structurelle et fonctionnelle des synapses du mPFC. Méthodes : Des souris femelles C57BL/6J ont été réparties aléatoirement en groupe contrôle, groupe modèle, groupe œstradiol (E2) et groupe électroacupuncture, chaque groupe comprenant 14 souris. Le modèle périménopausique de dépression a été induit par l'association de vinyle cyclohexène époxyde avec un stress chronique imprévisible. Le groupe électroacupuncture a reçu des stimulations sur les points "Shenshu", "Sanyinjiao", "Baihui" et "Yintang" pendant 30 minutes par session. Le groupe E2 a reçu des injections sous-cutanées d'E2 (10 μg·kg-1·j-1), une fois par jour pendant 28 jours. L'évaluation comportementale a été réalisée par test en champ ouvert (OFT), test de nage forcée (FST) et test de préférence pour l'eau sucrée. Les niveaux d'hormones sexuelles dans le sérum ont été mesurés par ELISA; la coloration de Golgi a permis d'observer le nombre et la longueur des branches dendritiques des neurones pyramidaux dans le mPFC ainsi que les changements morphologiques associés. L'expression de la protéine du transporteur vésiculaire de glutamate 1 (VGLUT1) et la fréquence des courants postsynaptiques excitateurs miniatures (mEPSC) dans les neurones pyramidaux ont été évaluées par Western blot et électrophysiologie sur tranches cérébrales. Les protéines postsynaptiques PSD95, les sous-types des récepteurs NMDA 2B et 2A, les récepteurs AMPAR et l'amplitude des mEPSC ont été mesurés pour évaluer l'activité du Glu postsynaptique. Au niveau présynaptique, les expressions de la glutamate décarboxylase (GAD-65/67), du transporteur vésiculaire de GABA (VGAT) et la fréquence des courants inhibiteurs miniatures postsynaptiques (mIPSC) dans les neurones pyramidaux ont été mesurées pour évaluer les niveaux de GABA. L'activité postsynaptique du GABA a été évaluée via l'expression de la sous-unité γ-2 des récepteurs GABA A (GABAARγ2), la protéine d'ancrage postsynaptique Gephyrin et l'amplitude des mIPSC. L'équilibre Glu/GABA a également été évalué. Résultats : Comparé au groupe contrôle, le groupe modèle a présenté une diminution du temps et de la distance d'exploration dans la zone centrale de l'OFT (P<0,001), une augmentation du temps d'immobilité au FST (P<0,05), et une diminution du taux de préférence pour l'eau sucrée (P<0,001). Par rapport au groupe modèle, les groupes E2 et électroacupuncture ont montré une augmentation du temps et de la distance d'exploration dans la zone centrale de l'OFT (P<0,001, P<0,05), une réduction du temps d'immobilité au FST (P<0,01, P<0,05) et une hausse du taux de préférence pour l'eau sucrée (P<0,001). Par rapport au groupe contrôle, les niveaux sériques d'E2 et de progestérone (PROG) ont diminué (P<0,01), tandis que le taux de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) a augmenté (P<0,01) dans le groupe modèle; par rapport au groupe modèle, le groupe E2 a montré une augmentation des niveaux sériques d'E2 et PROG, une diminution de FSH (P<0,01); les différences dans le groupe électroacupuncture n'étaient pas statistiquement significatives. Par rapport au groupe contrôle, le modèle a révélé une diminution du nombre et de la longueur totale des branches dendritiques des neurones pyramidaux, du rayon des cercles concentriques et du nombre d'intersections dans le mPFC (P<0,001, P<0,05); par rapport au modèle, les groupes E2 et électroacupuncture ont montré une augmentation de ces paramètres (P<0,001, P<0,01, P<0,05). Par rapport au groupe contrôle, l'expression des protéines PSD95, NMDAR2A et GABAARγ2 a augmenté (P<0,05), tandis que l'expression de VGLUT1, NMDAR2B, GAD-65/67, Gephyrin, VGAT a diminué (P<0,05, P<0,01) dans le groupe modèle; comparé au modèle, les groupes électroacupuncture et E2 ont montré une diminution d'expression de PSD95, GABAARγ2 et NMDAR2A (P<0,05, P<0,001) et une augmentation d'expression de VGLUT1, GAD-65/67, Gephyrin, VGAT (P<0,05, P<0,01), avec une augmentation de NMDAR2B dans le groupe électroacupuncture (P<0,01). Comparé au groupe contrôle, le modèle a montré une augmentation de l'amplitude des mEPSC et du ratio fréquence mEPSC/mIPSC (P<0,01) et une diminution de la fréquence mIPSC (P<0,001); comparé au modèle, les groupes électroacupuncture et E2 ont présenté une diminution de l'amplitude des mEPSC et du ratio fréquence mEPSC/mIPSC (P<0,01, P<0,05) et une augmentation de la fréquence mIPSC (P<0,001, P<0,01). Conclusion : L'électroacupuncture améliore la morphologie et les connexions des neurones pyramidaux dans le mPFC en modulant l'équilibre Glu/GABA, médiant ainsi la plasticité structurelle et fonctionnelle des synapses et exerçant un effet thérapeutique dans la dépression périménopausique.

关键词

dépression périménopausique; électroacupuncture; équilibre glutamate/γ-aminobutyrique; plasticité synaptique

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