L'objectif est d'observer le rôle des neurones à tyrosine hydroxylase (TH) du noyau du faisceau solitaire (NTS) et du locus coeruleus (LC) dans l'amélioration des lésions de la barrière hémato-encéphalique (BBB) chez les souris APP/PS1 par électroacupuncture, et d'explorer le mécanisme du circuit nerveux NTS^TH-LC dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer (AD) par électroacupuncture. Méthodes (1) Huit souris mâles C57BL/6 âgées de 4 mois constituaient le groupe contrôle, 16 souris mâles APP/PS1 du même âge ont été réparties aléatoirement en groupe modèle et groupe électroacupuncture (n=8). Le groupe électroacupuncture a reçu une stimulation aux points "Neiguan" et "Jianshi" tous les deux jours pendant 4 semaines. Après l'intervention, la capacité d'apprentissage et de mémoire a été évaluée chez chaque groupe par le labyrinthe aquatique de Morris et le test de reconnaissance d'objets nouveaux, l'expression des protéines Occludin, Claudin-5 et ZO-1 dans l'hippocampe a été mesurée par Western blot, et la co-localisation TH/c-Fos dans le NTS et le LC ainsi que TH/noradrénaline (NE) dans le LC a été détectée par immunofluorescence. (2) Cinq souris TH-cre ont reçu une injection de virus traceur rétrograde dans le LC afin d'observer si les neurones TH du NTS projettent vers le LC. (3) Vingt et une souris APP/PS1 de 7 mois ont reçu une injection de virus d'activation chimiogénétique (AAV2/9-hSyn-DIO-hM3D-mCherry-WPRE-hGH-pA) ou de virus témoin (AAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry-WPRE-hGH-pA) dans le NTS, et d'un virus AAVretro-TH-CRE-WPRE-hGH-pA dans le LC. Après 21 jours d'expression virale, les souris injectées avec le virus témoin (n=6) ont été traitées par le groupe virus témoin + chlorpromazine-N-oxyde (CNO) + électroacupuncture (mCherry+CNO+EA), 3 souris injectées avec le virus activé ont été utilisées pour des enregistrements électrophysiologiques, les souris restantes ont été réparties en 2 groupes (n=6) : groupe virus activé + CNO + électroacupuncture (hM3D+CNO+EA) et groupe virus activé + solution saline + électroacupuncture (hM3D+saline+EA), chaque groupe recevant une électroacupuncture quotidienne sur les points "Neiguan" et "Jianshi" pendant 15 jours. Après intervention, les capacités d'apprentissage et de mémoire ont été évaluées, la perméabilité BBB des tissus cérébraux a été détectée par coloration EB, et la co-localisation TH/c-Fos et TH/NE dans le LC a été analysée par immunofluorescence. Résultats (1) Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle a montré une réduction significative des capacités d'apprentissage et de mémoire (P<0,01), une diminution notable des protéines Occludin, Claudin-5 et ZO-1 dans l'hippocampe (P<0,01), et une augmentation significative de la co-localisation TH/c-Fos dans le NTS et LC, ainsi que TH/NE dans le LC (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe électroacupuncture a montré une amélioration des capacités d'apprentissage et de mémoire (P<0,05, P<0,01), une augmentation notable des protéines Occludin, Claudin-5 et ZO-1 (P<0,01), et une diminution de la co-localisation TH/c-Fos et TH/NE (P<0,01, P<0,05). (2) Le virus traceur rétrograde a confirmé que les neurones TH du NTS projettent vers le LC. (3) Par rapport aux groupes mCherry+CNO+EA et hM3D+saline+EA, le groupe hM3D+CNO+EA a présenté une diminution significative des capacités d'apprentissage et de mémoire (P<0,01), une augmentation du contenu EB dans les tissus cérébraux, et une augmentation de la co-localisation TH/c-Fos et TH/NE dans le LC (P<0,01). Conclusion L'électroacupuncture aux points "Neiguan" et "Jianshi" peut améliorer les lésions BBB et les troubles de la mémoire chez les souris AD, probablement en inhibant l'activation du circuit nerveux NTS^TH-LC.

maladie d'Alzheimer; électroacupuncture; noyau du faisceau solitaire; locus coeruleus; neurones à tyrosine hydroxylase; noradrénaline; barrière hémato-encéphalique