Effet de l'électroacupuncture sur la voie de signalisation SIRT1/HIF-1α/Nrf2 de l'aorte thoracique chez les souris ApoE-/- atteintes d'athérosclérose

Luo Ya ,  

Hu Xinyue ,  

Zeng Yanwen ,  

Zhang Ning ,  

摘要

Objectif: observer l'effet de l'électroacupuncture sur le métabolisme des lipides sanguins, l'état de stress oxydatif, la morphologie pathologique de l'aorte thoracique et l'expression moléculaire de la voie de signalisation silencieuse de régulation de l'information 1 (SIRT1) / facteur inductible hypoxique 1α (HIF-1α) / facteur nucléaire E2 lié 2 (Nrf2) chez des souris ApoE-/- atteintes d'athérosclérose (AS), afin d'explorer le mécanisme potentiel de prévention et de traitement de l'AS par électroacupuncture. Méthodes: 10 souris C57BL/6J ont été utilisées comme groupe témoin, nourries avec une alimentation ordinaire; 42 souris mâles ApoE-/- de niveau SPF ont été nourries avec un régime riche en graisses pendant 12 semaines pour établir un modèle d'AS. Deux souris ont été prélevées au hasard pour vérifier le modèle. Après confirmation du succès du modèle, les souris ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupe électroacupuncture, groupe électroacupuncture + inhibiteur, et groupe agoniste, chacun avec 10 souris. Le groupe électroacupuncture a reçu un traitement aux points "Neiguan", "Tongli" et "Zusanli" avec une onde de densité variable, 2 Hz/15 Hz, intensité du courant 0,3 mA, 20 minutes par séance; le groupe électroacupuncture + inhibiteur a reçu une injection intrapéritonéale d'inhibiteur SIRT1 EX-527 (10 mg/kg), les autres traitements étant identiques au groupe électroacupuncture; le groupe agoniste a reçu par gavage un agoniste SIRT1, le resvératrol (50 mg/kg). Tous les traitements ont été effectués un jour sur deux, sur une durée de 8 semaines. La masse corporelle a été mesurée toutes les 4 semaines; le contenu de triglycérides (TG), cholestérol total (TC), cholestérol HDL (HDL-C), cholestérol LDL (LDL-C), l'activité de la superoxyde dismutase (SOD), de la glutathion peroxydase (GSH-Px) et le contenu en malondialdéhyde (MDA) du sérum des souris ont été mesurés par méthode colorimétrique; la coloration HE a été utilisée pour observer les changements morphologiques pathologiques de l'aorte; l'Western blot et la PCR quantitative en temps réel ont été utilisés pour détecter respectivement les niveaux d'expression des protéines et de l'ARNm de SIRT1, HIF-1α et Nrf2 dans l'aorte thoracique des souris. Résultats: après traitement, comparativement au groupe témoin, le poids corporel des souris du groupe modèle a augmenté (P<0.01); les niveaux de HDL-C, ainsi que les activités de GSH-Px et de SOD ont diminué (P<0.01); les contenus en TC, TG, LDL-C et MDA ont augmenté (P<0.01); la coloration HE a montré des changements pathologiques évidents dans la paroi vasculaire, avec un épaississement de l'intima et une surface rugueuse, une prolifération des cellules endothéliales avec infiltration cellulaires inflammatoires sur la surface des plaques, un désordre dans l'agencement de la couche musculaire lisse de la média, des dommages à la couche élastique, la présence locale de cellules spumeuses et une prolifération des cellules musculaires lisses; les niveaux d'expression des protéines et d'ARNm de SIRT1 et Nrf2 dans l'aorte ont diminué (P<0.01), tandis que ceux de HIF-1α ont augmenté (P<0.01). Comparativement au groupe modèle, le poids corporel des souris des groupes électroacupuncture et agoniste a diminué (P<0.01); les niveaux de HDL-C, les activités de GSH-Px et de SOD ont augmenté (P<0.01, P<0.05); les contenus en TC, TG, LDL-C, et MDA ont diminué (P<0.01); la coloration HE a montré une structure globale de la paroi vasculaire intacte, une intima relativement lisse, un léger décollement des cellules endothéliales, un agencement assez ordonné de la couche musculaire lisse de la média, aucune modification structurelle évidente de la couche élastique, une faible prolifération de cellules spumeuses et musculaires lisses; les niveaux d'expression des protéines et d'ARNm de SIRT1 et Nrf2 ont augmenté (P<0.01, P<0.05), tandis que les niveaux de protéines et d'ARNm de HIF-1α ont diminué (P<0.01). Comparativement au groupe électroacupuncture, le poids corporel dans le groupe électroacupuncture + inhibiteur a augmenté (P<0.05); les niveaux de HDL-C, l'activité de GSH-Px et de SOD ont diminué (P<0.05); les contenus en TC, TG, LDL-C et MDA ont augmenté (P<0.01, P<0.05); la coloration HE a montré une détérioration de l'intégrité structurelle de la paroi vasculaire, un épaississement et une lésion de l'intima, une prolifération des cellules endothéliales avec infiltration inflammatoire sur la surface des plaques, un désordre dans l'organisation de la couche musculaire lisse, une prolifération marquée des cellules musculaires lisses; les niveaux d'expression des protéines et d'ARNm de SIRT1 et Nrf2 ont diminué (P<0.01, P<0.05), tandis que ceux de HIF-1α ont augmenté (P<0.01, P<0.05). Conclusion: l'électroacupuncture peut réguler les niveaux lipidiques chez les souris avec modèle d'athérosclérose en activant la voie de signalisation SIRT1/HIF-1α/Nrf2 médiant l'antioxydation, réduisant les dommages oxydatifs, réparant l'intima vasculaire et retardant la progression de l'athérosclérose.

关键词

électroacupuncture; athérosclérose; SIRT1; HIF-1α; Nrf2

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