L'électroacupuncture du point "Zusanli" atténue les lésions de la muqueuse colique après chimiothérapie au 5-FU chez la souris porteuse de tumeur de cancer colorectal et ses effets sur les protéines NF-κB et AQP8

ZHANG Xue-jun ,  

YANG Xiao-dan ,  

ZHAO Jin-yan ,  

YANG Ting-huang ,  

LIN Jiu-mao ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture du point "Zusanli" sur les lésions de la muqueuse colique chez des souris porteuses de tumeurs de cancer colorectal après chimiothérapie au 5-fluorouracile (5-FU), ainsi que sur l'expression du facteur nucléaire κB (NF-κB) et de la protéine aquaporine 8 (AQP8), et d'explorer son mécanisme d'action possible. Méthodes : un modèle animal de tumeur de cancer colorectal a été établi chez des souris BALB/c par injection sous-cutanée de la lignée cellulaire de cancer colorectal CT26. Lorsque la tumeur a atteint un volume de 100~300 mm3, les souris modèles réussies ont été réparties aléatoirement en groupe porteur de tumeur, groupe chimiothérapie, et groupe chimiothérapie + électroacupuncture, chaque groupe comprenant 6 souris. 6 souris BALB/c normales ont été utilisées comme groupe normal. Le jour du répartiment, les groupes chimiothérapie et chimiothérapie + électroacupuncture ont reçu une injection intrapéritonéale quotidienne de solution de 5-FU (50 mg/kg, 0,01 mL/g), une fois par jour pendant 5 jours; le groupe chimiothérapie + électroacupuncture a reçu immédiatement après chaque chimiothérapie une électroacupuncture bilatérale sur "Zusanli" en onde continue, fréquence 2 Hz, intensité 1~2 mA, pendant 5 minutes par séance, pendant 5 jours consécutifs. Pendant l'expérience, un indice d'activité de la maladie (DAI) a été évalué quotidiennement chez les souris; le volume tumoral a été mesuré une fois par jour, puis la masse tumorale et la longueur du côlon ont été mesurées après prélèvement; la morphologie des tissus coliques a été observée par coloration HE; les niveaux de diamine oxydase (DAO) et d'acide D-lactique (D-LA) dans le sérum ont été mesurés par ELISA; l'expression positive de l'AQP8 dans le côlon a été détectée par immunohistochimie; le transloquement nucléaire de NF-κB dans le côlon a été examiné par immunofluorescence; les niveaux d'expression des protéines NF-κB et AQP8 dans le côlon ont été évalués par western blot. Résultats : comparé au groupe normal, le groupe porteur de tumeur n'a présenté aucune différence statistiquement significative dans les divers indices (le volume et la masse tumorale n'ont pas été comparés). Comparé au groupe porteur de tumeur, l'indice DAI du groupe chimiothérapie s'est accru (P<0.05), la longueur du côlon, le volume tumoral et la masse tumorale ont diminué (P<0.05), les niveaux sériques de DAO et D-LA ont augmenté (P<0.05), l'expression et le transloquement nucléaire de la protéine NF-κB dans le côlon ont augmenté (P<0.05), tandis que l'expression protéique AQP8 dans les tissus coliques a diminué (P<0.05). Comparé au groupe chimiothérapie, le groupe chimiothérapie + électroacupuncture a montré une baisse de l'indice DAI et des niveaux sériques de DAO et D-LA (P<0.05), une réduction de l'expression et du transloquement nucléaire de NF-κB dans le côlon (P<0.05), ainsi qu'une augmentation de l'expression protéique d'AQP8 dans le tissu colique (P<0.05). La coloration HE a montré que la structure tissulaire du côlon dans les groupes normal et porteur de tumeur n'avait pas d'anomalies, tandis que le tissu colique des souris chimiothérapiées présentait des dommages pathologiques tels que la destruction des cryptes, l'infiltration de cellules inflammatoires; comparé au groupe chimiothérapie, le groupe chimiothérapie + électroacupuncture présentait une augmentation de la longueur des villosités coliques, une amélioration du désordre de l'organisation cellulaire tissulaire et une réduction de l'infiltration inflammatoire. Conclusion : l'électroacupuncture du point "Zusanli" peut inhiber l'activation excessive de la voie de signalisation NF-κB induite par la chimiothérapie au 5-FU chez les souris porteuses de tumeur, augmenter l'expression de la protéine AQP8, réduire les lésions de la muqueuse intestinale, diminuer la libération de DAO et D-LA, et ainsi maintenir la fonction de la barrière intestinale.

关键词

Électroacupuncture; cancer colorectal transplanté; 5-fluorouracile; lésions de la muqueuse intestinale; tissu colique; facteur nucléaire κB; aquaporine 8

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