L'électroacupuncture au "Zusanli" atténue les lésions de la muqueuse colique chez des souris porteuses de tumeur colorectal après chimiothérapie 5-FU et son effet sur les protéines NF-κB et AQP8

ZHANG Xue-jun ,  

YANG Xiao-dan ,  

ZHAO Jin-yan ,  

YANG Ting-huang ,  

LIN Jiu-mao ,  

摘要

Objectif : Observer l'effet de l'électroacupuncture au point "Zusanli" sur les lésions de la muqueuse colique après chimiothérapie au 5-fluorouracile (5-FU) chez des souris porteuses de tumeurs transplantées de cancer colorectal, ainsi que sur l'expression du facteur nucléaire κB (NF-κB) et de la protéine aquaporine 8 (AQP8), et explorer les mécanismes possibles. Méthodes : Un modèle animal de tumeur colorectal transplantée a été établi en injectant sous-cutanément la lignée cellulaire CT26 de cancer colorectal chez des souris BALB/c. Lorsque la tumeur a atteint un volume de 100~300 mm3, les souris modélisées avec succès ont été réparties aléatoirement en groupe porteuse de tumeur, groupe chimiothérapie, et groupe chimiothérapie + électroacupuncture, avec 6 souris par groupe. Six souris BALB/c normales ont été utilisées comme groupe contrôle. Les groupes chimiothérapie et chimiothérapie + électroacupuncture ont reçu des injections intrapéritonéales de solution de 5-FU (50 mg/kg, 0,01 mL/g) une fois par jour pendant 5 jours; le groupe chimiothérapie + électroacupuncture a également reçu une électroacupuncture bilatérale au point "Zusanli" avec une onde continue, fréquence de 2 Hz, intensité 1~2 mA, 5 minutes par séance, pendant 5 jours consécutifs. Pendant l'expérience, l'indice d'activité de la maladie (DAI) des souris a été évalué quotidiennement; le volume tumoral mesuré une fois par jour; après prélèvement, la masse tumorale et la longueur du côlon ont été mesurées; l'histologie du côlon a été observée par coloration HE; les contenus sériques de diamine oxydase (DAO) et acide D-lactique (D-LA) ont été détectés par ELISA; l'expression positive de AQP8 dans le côlon a été évaluée par immunohistochimie; la translocation nucléaire de NF-κB dans le côlon a été détectée par immunofluorescence; les niveaux d'expression des protéines NF-κB et AQP8 dans le côlon ont été mesurés par Western blot. Résultats : Comparé au groupe contrôle, le groupe porteur de tumeur n'a pas présenté de différences statistiques significatives (le volume et la masse tumorale n'ont pas été comparés). Par rapport au groupe porteur de tumeur, le groupe chimiothérapie a montré une hausse du score DAI (P<0.05), une diminution de la longueur du côlon, du volume et de la masse tumorale (P<0.05), une augmentation des contenues sériques de DAO et D-LA (P<0.05), une augmentation de l'expression protéique et de la translocation nucléaire de NF-κB dans le côlon (P<0.05), une baisse de l'expression de la protéine AQP8 dans les tissus du côlon (P<0.05). Par rapport au groupe chimiothérapie, le groupe chimiothérapie + électroacupuncture a présenté une diminution du score DAI et des contenus sériques de DAO et D-LA (P<0.05), une réduction de l'expression et la translocation nucléaire de NF-κB (P<0.05), une augmentation de l'expression de la protéine AQP8 dans le côlon (P<0.05). La coloration HE a montré une structure tissulaire normale du côlon dans les groupes contrôle et porteur, tandis que le groupe chimiothérapie a présenté des lésions pathologiques du côlon avec destruction des cryptes et infiltration de cellules inflammatoires. Comparé au groupe chimiothérapie, l'électroacupuncture a amélioré la longueur des villosités, l'arrangement cellulaire tissulaire et réduit l'infiltration inflammatoire. Conclusion : L'électroacupuncture au point "Zusanli" inhibe l'activation excessive de la voie de signalisation NF-κB induite par la chimiothérapie 5-FU chez les souris porteuses de tumeur, augmente l'expression de la protéine AQP8, réduit les lésions de la muqueuse intestinale et diminue la libération de DAO et D-LA, ce qui maintient la fonction de la barrière intestinale.

关键词

électroacupuncture; cancer colorectal transplanté; 5-fluorouracile; lésions de la muqueuse intestinale; tissu colique; facteur nucléaire κB; protéine aquaporine 8

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