Mécanisme par lequel l'électroacupuncture "Tiao Shen Tong Luo" régule la polarisation microgliale dans le cerveau ischémique-reperfusion chez les rats atteints de troubles d'apprentissage et mémoire via la voie Nrf2/TREM2

SHI Rong ,  

MA Tie-ming ,  

SUN Shi-jing ,  

JIANG Jing ,  

LI Jia-xin ,  

WU Qiong ,  

ZHOU Zi-xi ,  

ZHANG Jia-wei ,  

YANG Rui-rui ,  

ZHAO Xi-tong ,  

MA Jun-jie ,  

ZHANG Xiao-qing ,  

CHEN Yi-ran ,  

摘要

L'objectif est d'explorer l'effet de l'électroacupuncture "Tiao Shen Tong Luo" sur la voie de signalisation du facteur nucléaire de l'érythrocyte 2 associé (Nrf2)/du récepteur 2 activé par les cellules myéloïdes (TREM2) dans l'hippocampe de rats présentant un occlusion/reperfusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO/R) avec troubles d'apprentissage et de mémoire, ainsi que son rôle de régulation sur la polarisation de la microglie hippocampique. Méthodes : des rats SD ont été répartis aléatoirement en groupe chirurgie simulée 7 jours (10 rats), groupe chirurgie simulée 14 jours (10 rats) et groupe modèle. Le modèle MCAO/R a été établi selon la méthode de Koizumi, et les rats présentant des troubles d'apprentissage et mémoire ont été sélectionnés via le test du labyrinthe aquatique de Morris. Les rats modélisés avec succès ont été répartis en groupe modèle 7 jours, groupe électroacupuncture 7 jours, groupe modèle 14 jours et groupe électroacupuncture 14 jours, chaque groupe comprenant 10 rats. Les groupes électroacupuncture ont reçu le traitement "Tiao Shen Tong Luo" pendant 10 minutes par séance, une fois par jour, pendant 7 ou 14 jours consécutifs. L'évaluation des déficits neurologiques a été réalisée par le score modifié des déficits neurologiques (mNSS), la capacité d'apprentissage et de mémoire via le test du labyrinthe aquatique de Morris. L'histopathologie de la région CA1 de l'hippocampe a été observée avec la coloration HE, la morphologie des neurones et les corpuscules de Nissl avec la coloration de Nissl, la double immunofluorescence a permis d'observer les cellules positives CD68/Iba1 et CD206/Iba1, tandis que l'expression relative des protéines Nrf2, TREM2, DAP12, TNF-α et TGF-β dans l'hippocampe a été déterminée par Western blot. Résultats : par rapport aux groupes chirurgie simulée à des temps correspondants, les groupes modèle 7 jours et 14 jours présentaient une augmentation du mNSS (P<0.01), une dispersion des neurones dans la région CA1 de l'hippocampe, une diminution des corpuscules de Nissl et une baisse d'expression des protéines Nrf2, TREM2, DAP12 (P分别小于0.05和0.01). Le groupe modèle 14 jours montrait un allongement de la phase d'évitement (P<0.01), une réduction du nombre de traversées de la plateforme originale et du temps passé dans le quadrant cible (P<0.01), une augmentation du nombre de cellules positives M1 CD68+/Iba1+ dans la région CA1 (P<0.05), ainsi qu'une expression accrue de la protéine TNF-α (P<0.01). Par rapport aux groupes modèle aux mêmes temps, les groupes électroacupuncture 7 et 14 jours présentaient une réduction du mNSS (P<0.01), une amélioration de l'espacement des neurones dans la région CA1, une augmentation des corpuscules de Nissl, une réduction de l'expression de TNF-α (P分别小于0.05和0.01), une augmentation des protéines Nrf2 et TREM2 (P分别小于0.05和0.01). Le groupe électroacupuncture 14 jours montrait un raccourcissement de la phase d'évitement (P<0.01), une augmentation des traversées de la plateforme originale et du temps dans le quadrant cible (P分别小于0.05和0.01), une diminution des cellules positives M1 CD68+/Iba1+ (P<0.01), une augmentation des cellules positives M2 CD206+/Iba1+, DAP12 et l'expression de TGF-β (P分别小于0.01和0.05). Comparé au groupe électroacupuncture 7 jours, le mNSS était plus bas dans le groupe 14 jours (P<0.05), les neurones dans la région CA1 étaient plus densément alignés avec une morphologie proche de la normale, et l'expression de la protéine TREM2 était augmentée (P<0.05). Conclusion : l'électroacupuncture "Tiao Shen Tong Luo" peut améliorer la fonction d'apprentissage et de mémoire chez les rats MCAO/R, probablement via l'activation de la voie Nrf2/TREM2 dans l'hippocampe, l'inhibition de la polarisation microgliale vers le type M1 et la promotion vers le type M2, avec un effet plus marqué après 14 jours d'intervention.

关键词

Lésion cérébrale ischémique-reperfusion; troubles d'apprentissage et de mémoire; électroacupuncture "Tiao Shen Tong Luo"; polarisation microgliale; voie de signalisation Nrf2/TREM2

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