L'objectif est d'observer l'effet de l'intervention par électroacupuncture sur la voie de signalisation du facteur inductible par l'hypoxie 1α (HIF-1α)/phosphofructokinase bifonctionnelle 3 (PFKFB3) dans l'hippocampe des souris modèles de la maladie d'Alzheimer (MA), ainsi que sur la régulation de la fonction glycolytique, et d'explorer le mécanisme potentiel d'amélioration des troubles cognitifs. Des souris transgéniques APP/PS1 ont été utilisées comme modèle de MA, réparties aléatoirement en groupe modèle, groupe électroacupuncture et groupe électroacupuncture + diméthyl oxaloacétamide (DMOG), avec 6 souris par groupe ; 6 souris C57BL/6J du même âge ont été utilisées comme groupe contrôle. Le groupe électroacupuncture a reçu une électroacupuncture aux points "Baihui", "Shenshu" et "Zusanli" du même côté, pendant 20 minutes à chaque séance, une fois tous les deux jours, pendant 4 semaines ; le groupe électroacupuncture + DMOG a reçu une injection intrapéritonéale de DMOG (50 mg/kg) 30 minutes après chaque séance d'électroacupuncture à la 4e semaine. Les fonctions cognitives des souris ont été évaluées par le test du labyrinthe aquatique de Morris et le test de reconnaissance du nouvel objet, l'histologie HE a été utilisée pour observer les changements structurels de l'hippocampe, l'immunohistochimie a permis de détecter les dépôts de β-amyloïde (Aβ1-42) dans l'hippocampe ; le contenu de la pyruvate kinase M2 (PKM2) et de la lactate déshydrogénase A (LDHA) a été mesuré par ELISA ; l'activité de l'hexokinase (HK) et la teneur en lactate dans l'hippocampe ont été déterminées par des méthodes biochimiques ; les niveaux d'expression des ARNm de HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA ont été quantifiés par PCR en temps réel ; les niveaux de protéines HIF-1α et PFKFB3 ont été détectés par Western blot ; l'expression de LDHA a été évaluée par immunofluorescence. Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle a montré une augmentation de la période de latence d'évitement, une diminution du nombre de traversées de la plateforme et une baisse de l'indice de reconnaissance du nouvel objet (P < 0,01), des anomalies morphologiques des neurones de l'hippocampe, une augmentation des dépôts d'Aβ1-42 (P < 0,01), une activité accrue de HK et des niveaux élevés de PKM2, LDHA et lactate dans l'hippocampe (P < 0,01), une élévation des niveaux protéiques de HIF-1α et PFKFB3 et des niveaux d'ARNm de HIF-1α, PFKFB3, HK, PKM2, LDHA, et une augmentation de l'intensité fluorescente de LDHA (P < 0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe électroacupuncture a présenté une diminution du temps de latence d'évitement, une augmentation du nombre de traversées de la plateforme et une élévation de l'indice de reconnaissance du nouvel objet (P < 0,01), une meilleure intégrité structurale des neurones de l'hippocampe, une réduction des dépôts d'Aβ1-42 (P < 0,01), une diminution de l'activité de HK et des niveaux de PKM2, LDHA et lactate (P < 0,01), une baisse des niveaux protéiques de HIF-1α et PFKFB3, des niveaux d'ARNm et de l'intensité fluorescente de LDHA (P < 0,01). Par rapport au groupe électroacupuncture, le groupe électroacupuncture + DMOG a montré une inversion de ces indicateurs (P < 0,01, P < 0,05). Conclusion : L'électroacupuncture améliore significativement la fonction cognitive chez les souris modèles de MA, et son mécanisme pourrait être lié à l'inhibition de la voie HIF-1α/PFKFB3 dans l'hippocampe, à la réduction de l'activité des enzymes clés de la glycolyse et à l'accumulation anormale de lactate.

maladie d'Alzheimer;électroacupuncture;glycolyse;fonction cognitive;facteur inductible par l'hypoxie 1α;phosphofructokinase bifonctionnelle 3