Mécanisme d'action de l’acupuncture aux points 'Houxi' et 'Huantiao' sur la régulation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR et l’autophagie des cellules du noyau pulpeux dans un modèle de dégénérescence du disque lombaire chez le rat

HU Zhi-xiang ,  

WU Han ,  

LÜ Heng ,  

ZHANG Hao ,  

ZHAI Chun-tao ,  

LI Sheng-yun ,  

WANG Zheng-hao ,  

LÜ Yu-e ,  

摘要

Objectif d’observer les effets de l’acupuncture aux points 'Houxi' et 'Huantiao' sur la voie de signalisation phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (AKT)/protéine cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) et l’autophagie des cellules du noyau pulpeux chez un modèle de rat présentant une dégénérescence du disque intervertébral lombaire (IDD), afin d’explorer son mécanisme potentiel de retardement de l’IDD. Méthodes: 36 rats SD ont été sélectionnés et répartis aléatoirement en groupe chirurgie factice, groupe modèle et groupe acupuncture (12 rats par groupe). Un modèle IDD a été établi par perforation de l’anneau fibreux chez les groupes modèle et acupuncture. Après le succès du modèle, le groupe acupuncture a reçu un traitement d’acupuncture aux points 'Houxi' et 'Huantiao' pendant 20 minutes par séance, une fois par jour pendant 14 jours. Les seuils réflexes de retrait mécanique de la patte droite ont été mesurés par filaments de Von Frey avant, après le modelage, ainsi qu’aux jours 7 et 14 après intervention ; la latence du réflexe de retrait en réponse à un stimulus thermique a également été mesurée ; la morphologie des tissus discaux a été observée par coloration HE ; les contenus d’agrécane, de collagène de type II, de SOX9, MMP3 et MMP13 des tissus du noyau pulpeux ont été déterminés par ELISA ; l’expression des ARNm SOX9 et MMP13 a été détectée par PCR quantitative en temps réel ; l’expression positive de LC3 a été observée par immunofluorescence ; les protéines liées aux voies PI3K/AKT/mTOR, LC3-II, Beclin1 et p62 ont été analysées par Western blot. Résultats: par rapport au groupe chirurgie factice, le groupe modèle a montré une diminution des seuils réflexes mécaniques et des latences de retrait à la stimulation thermique aux jours 7 et 14 (P0.001), une baisse des contenus d’agrécane, de collagène II, de SOX9 et de l’ARNm SOX9 (P0.001,P0.01), une augmentation des niveaux de MMP3, MMP13 et de l’ARNm MMP13, une expression positive accrue de LC3, et des niveaux accrus de Beclin1 et LC3-II (P0.001), ainsi qu’une diminution du taux de phosphorylation p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR et de l’expression de p62 (P0.001). En comparaison avec le groupe modèle, les rats du groupe acupuncture ont montré une augmentation des seuils réflexes mécaniques et des latences à la stimulation thermique (P0.001), ainsi qu’une hausse des contenus d’agrécane, de collagène II, de SOX9 et de l’expression de l’ARNm SOX9 (P0.001), une diminution des niveaux de MMP3, MMP13, de l’ARNm MMP13, de l’expression positive de LC3, et des niveaux de Beclin1 et LC3-II (P0.001, P0.01, P0.05) ; une augmentation des ratios p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR et de l’expression de p62 (P0.01, P0.05, P0.001). La coloration HE a montré que le groupe modèle avait un nombre réduit de cellules du noyau pulpeux avec une morphologie désordonnée et de nombreuses vacuoles, tandis que le groupe acupuncture présentait une disposition plus régulière des cellules avec une morphologie normale et une réduction des vacuoles. Conclusion: l’acupuncture aux points 'Houxi' et 'Huantiao' peut retarder la progression de l’IDD en régulant l’autophagie des cellules du noyau pulpeux intervertébral, en réduisant la dégradation de la matrice extracellulaire, et ce mécanisme potentiel est étroitement lié à l’activation de la voie PI3K/Akt/mTOR par l’acupuncture aux points.

关键词

acupuncture;Houxi;Huantiao;dégénérescence du disque lombaire;voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR;autophagie

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