L'électroacupuncture "Jiajie" améliore les troubles fonctionnels des membres chez les souris atteintes de sclérose latérale amyotrophique en régulant l'activation du complexe inflammatoire NLRP3

WANG Shi-lin ,  

HE Long ,  

YANG Jing ,  

ZHANG Na ,  

SUN Yuan-zheng ,  

LIU Guan-ping ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet régulateur de l'électroacupuncture "Jiajie" sur le complexe inflammatoire NLRP3 lié aux récepteurs NOD dans la moelle épinière lombaire des souris atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA), et d'explorer le mécanisme par lequel l'électroacupuncture "Jiajie" améliore les troubles fonctionnels des membres chez ces souris. Méthodes : 54 souris porteuses du gène humain superoxyde dismutase 1 G93A (hSOD1G93A) ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupe électroacupuncture "Jiajie" et groupe inhibiteur, 18 souris par groupe, tandis que 18 souris sans ce gène constituaient le groupe sauvage. À 60 jours, le groupe électroacupuncture "Jiajie" a reçu une électroacupuncture sur les segments lombaires (L)1~L2 et L5~L6 « Jiajie » (onde continue, 1 mA, 2 Hz, 20 min/séance, 2 fois/semaine), le groupe inhibiteur a reçu une injection intrapéritonéale de l'inhibiteur NLRP3 (10 mg/kg, 2 fois/semaine) ; les interventions ont duré 4 semaines. La survie des souris a été observée et comparée ; la coordination motrice et la fonction des membres ont été évaluées par un test de fatigue sur barre tournante ; la morphologie du muscle gastrocnémien et la surface de section transversale des fibres musculaires ont été observées par coloration HE pour évaluer l'atrophie musculaire ; le nombre de motoneurones de la corne antérieure de la moelle lombaire a été compté par coloration de Nissl ; l'expression des protéines NLRP3, caspase-1, ASC, IL-1β, IL-18 et TNF-α a été détectée par Western blot ; l'expression de l'ARNm de ces protéines a été mesurée par PCR quantitative en temps réel. Résultats : comparé au groupe sauvage, le groupe modèle présentait une survie raccourcie (P<0.01) ; le temps sur barre tournante était réduit à partir de 13 semaines (P<0.05) ; les fibres du muscle gastrocnémien étaient nettement raccourcies, de forme arrondie, avec un espacement accru, une migration ou une fuite du noyau, et une surface de section transversale réduite (P<0.01) ; le nombre de motoneurones dans la corne antérieure était diminué (P<0.01) ; l'expression des protéines et ARNm NLRP3, caspase-1, ASC, IL-1β, IL-18 et TNF-α était augmentée (P<0.01). Comparé au groupe modèle, les groupes inhibiteur et électroacupuncture "Jiajie" montraient une survie prolongée (P<0.01) ; un temps prolongé sur la barre à partir de 13 semaines (P<0.05) ; des bords plus réguliers et une taille plus grande des fibres musculaires gastrocnémiennes, un espacement réduit, une baisse du nombre de fibres arrondies, une amélioration de la migration et de la fuite des noyaux, et une augmentation de la surface de section transversale (P<0.01) ; un nombre accru de motoneurones dans la corne antérieure (P<0.01) ; une expression réduite des protéines et ARNm NLRP3, caspase-1, ASC, IL-1β, IL-18 et TNF-α (P<0.05, P<0.01). Comparé au groupe inhibiteur, le groupe électroacupuncture "Jiajie" présentait à partir de 17 semaines un temps prolongé sur la barre (P<0.05) ; une surface de section transversale accrue des fibres musculaires gastrocnémiennes (P<0.05) ; une expression accrue des protéines et ARNm NLRP3, caspase-1 et IL-18 (P<0.05, P<0.01), et une expression réduite de TNF-α (P<0.05, P<0.01). Conclusion : l'électroacupuncture "Jiajie" peut améliorer les troubles fonctionnels des membres chez les souris SLA et prolonger leur survie, le mécanisme sous-jacent pouvant être lié à l'inhibition de l'activation du complexe inflammatoire NLRP3 dans la moelle lombaire, réduisant ainsi la réponse neuroinflammatoire.

关键词

électroacupuncture "Jiajie"; sclérose latérale amyotrophique; complexe inflammatoire NLRP3; muscle gastrocnémien; réponse neuroinflammatoire

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