Étude mécanistique de l'amélioration par acupuncture du point "Neiguan" des déficits comportementaux et des réponses neuro-inflammatoires chez des rats autistes

Dang Weili ,  

Liang Lüyuan ,  

Li Yuxin ,  

Tan Xianghan ,  

Cao Jialei ,  

Li Zhiyao ,  

Liu Saidan ,  

Ma Bingxiang ,  

摘要

Objectif: Étudier l'effet de l'acupuncture sur le point "Neiguan" pour améliorer les troubles du comportement, les lésions neuronales et les réponses neuro-inflammatoires induites par l'acide valproïque (VPA) chez des souriceaux modèles d'autisme (ASD). Méthodes: Des rates SD gravides ont été réparties au hasard en groupe contrôle et groupe modèle, ce dernier recevant une injection intrapéritonéale de VPA (600 mg/kg) au jour 12,5 de grossesse pour induire un modèle ASD chez la progéniture. Les souriceaux ont été répartis aléatoirement en groupes normal, modèle, acupuncture simulée, acupuncture, solvant et médicament positif, 9 sujets par groupe. L'acupuncture a été appliquée quotidiennement aux deux points "Neiguan" bilatéralement dès le 7e jour postnatal, 6 jours par semaine pendant 15 jours. Après l'intervention, des tests comportementaux ont été réalisés: labyrinthe aquatique, test social à trois boîtes, toilettage auto-administré; des colorations H&E et Golgi ont été utilisées pour observer la morphologie des neurones hippocampiques et la densité des épines dendritiques; Western blot a servi à détecter les protéines synaptiques PSD95, GAD67, VGAT ainsi que les protéines associées à la pyroptose NLRP3, GSDMD-NT, caspase-1 clivées; ELISA a été utilisé pour mesurer IL-1β, IL-18 et l'activité LDH dans l'hippocampe; la détection du ROS a été effectuée par sonde fluorescente; l'immunofluorescence a évalué l'activation des microglies via le marqueur Iba1; la détection de l'apoptose a été réalisée par TUNEL. Résultats: Comparé au groupe normal, le groupe modèle présentait une diminution du poids corporel (P<0,01, P<0,05), un allongement de la latence d'évasion (P<0,01, P<0,001), une réduction du nombre de traversées de la plateforme d'origine et du temps passé dans le quadrant cible (P<0,01, P<0,001), une baisse de l'indice et de la préférence sociale (P<0,05, P<0,001), une augmentation du toilettage auto-administré (P<0,001); un désordre dans l'arrangement neuronal hippocampique et une baisse de la densité des épines dendritiques (P<0,001); une élévation des niveaux de ROS, de l'activité LDH et des contenus en IL-1β, IL-18 (P<0,001); une augmentation des niveaux d'expression de PSD95, NLRP3 et des rapports GSDMD-NT/GSDMD, caspase-1 clivé/pro-caspase-1 (P<0,001), une diminution de l'expression de GAD67, VGAT (P<0,001); une augmentation du nombre de cellules Iba1 positives et du taux d'apoptose (P<0,001). Comparé au groupe modèle, le groupe acupuncture et le groupe médicament positif présentaient une augmentation du poids corporel (P<0,05), une réduction de la latence d'évasion (P<0,01, P<0,001, P<0,05), une augmentation du temps passé dans le quadrant cible (P<0,05), une amélioration de l'indice et de la préférence sociale (P<0,05, P<0,01), une diminution du toilettage auto-administré (P<0,05, P<0,01); une augmentation de la densité des épines dendritiques (P<0,05, P<0,001); une baisse des niveaux de ROS, de l'activité LDH et des contenus en IL-1β, IL-18 (P<0,001, P<0,01); une diminution de l'expression de PSD95, NLRP3 et des rapports GSDMD-NT/GSDMD, caspase-1 clivé/pro-caspase-1 (P<0,05, P<0,001, P<0,01), une augmentation de l'expression de GAD67, VGAT (P<0,001, P<0,05); une réduction du nombre de cellules Iba1 positives et du taux d'apoptose (P<0,05, P<0,01, P<0,001). Le groupe médicament positif présentait une latence d'évasion plus courte que le groupe acupuncture (P<0,05); des réductions des niveaux de ROS, PSD95, NLRP3, GAD67, VGAT et du rapport caspase-1 clivé/pro-caspase-1 (P<0,01, P<0,05); une diminution du taux d'apoptose (P<0,05). Le groupe acupuncture présentait un poids corporel plus élevé que le groupe faux acupuncture, et le groupe médicament positif un poids plus élevé que le groupe solvant (P<0,05); une réduction de la latence d'évasion (P<0,05, P<0,01, P<0,001), une augmentation du nombre de traversées de la plateforme d'origine et du temps dans le quadrant cible (P<0,05, P<0,01), une augmentation de l'indice et de la préférence sociale (P<0,05), une diminution du toilettage auto-administré (P<0,05, P<0,01); une augmentation de la densité des épines dendritiques (P<0,05, P<0,001); une diminution des niveaux de ROS, de l'activité LDH et des contenus en IL-1β, IL-18 (P<0,01, P<0,001); une réduction de l'expression de PSD95, NLRP3 et des rapports GSDMD-NT/GSDMD, caspase-1 clivé/pro-caspase-1 (P<0,05, P<0,001, P<0,01), une augmentation de l'expression de GAD67, VGAT (P<0,001, P<0,01, P<0,05); une diminution du nombre de cellules Iba1 positives et du taux d'apoptose (P<0,01, P<0,001). Conclusion: L'acupuncture du point "Neiguan" peut améliorer les déficits sociaux, les comportements répétitifs stéréotypés et les troubles cognitifs chez les souriceaux ASD induits par VPA, probablement via l'atténuation des lésions neuronales hippocampiques, la régulation de l'équilibre de l'expression des protéines synaptiques, l'inhibition du stress oxydatif et des réponses neuro-inflammatoires médiées par l'inflammasome NLRP3.

关键词

acupuncture;autisme;déficits sociaux;comportements stéréotypés répétitifs;troubles cognitifs;hippocampe;réponse neuro-inflammatoire;stress oxydatif;plasticité synaptique

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