L'acupuncture améliore la fonction ovarienne dans l'insuffisance ovarienne prématurée en régulant la réponse inflammatoire et l'apoptose via la voie MEK/ERK

Guo Lihong ,  

Wu Xiaohong ,  

Hao Jianheng ,  

Chang Boya ,  

Liu Liying ,  

摘要

L'objectif est d'explorer le mécanisme possible par lequel l'acupuncture améliore la fonction ovarienne chez les rats atteints d'insuffisance ovarienne prématurée (POI) en régulant la réponse inflammatoire et l'apoptose cellulaire via la voie de la kinase activée par mitogène (MEK)/kinase régulée par signal extracellulaire (ERK). Méthodes : Des rats SD mâles ont été répartis au hasard en trois groupes : groupe contrôle, groupe POI et groupe acupuncture, 15 rats par groupe. Les groupes POI et acupuncture ont reçu des injections intrapéritonéales continues de cyclophosphamide pendant 15 jours pour reproduire le modèle POI. Le groupe acupuncture a reçu des séances d'acupuncture aux points "Guanyuan" et "Sanyinjiao" bilatéralement, 30 minutes par séance, une fois par jour pendant 3 semaines. Les cycles œstraux des rats ont été observés ; la masse corporelle, le poids humide des ovaires et l'indice ovarien ont été mesurés ; une coloration HE a été réalisée pour observer la morphologie ovarienne et compter les follicules à chaque stade. Les concentrations sériques d'hormone antimüllérienne (AMH), d'estradiol (E2), d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'interleukines (IL-1β, IL-10), du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et les niveaux d'IL-1β, IL-10, TNF-α dans les ovaires ont été détectés par ELISA ; l'apoptose des cellules granulaires ovariennes a été évaluée par cytométrie en flux ; l'expression des ARNm de MEK1/2, ERK1/2, Bax, Bcl-2, NF-κB p65 et COX-2 a été détectée par PCR en temps réel ; l'expression des protéines p-MEK1/2, MEK1/2, p-ERK1/2, ERK1/2, Bax, Bcl-2, NF-κB p65 et COX-2 a été analysée par Western blot ; et l'expression de la protéine p-ERK1/2 dans les ovaires a été examinée par immunofluorescence. Résultats : Par rapport au groupe contrôle, le groupe POI présentait une augmentation du taux de dysfonctionnement des cycles œstraux (P<0,01), une diminution de la masse corporelle, du poids humide des ovaires et de l'indice ovarien (P<0,01) ; une désorganisation structurale ovarienne, une baisse du nombre de follicules primordiaux, primaires, secondaires et mûrs (P<0,01), une augmentation du nombre de follicules atrétiques (P<0,01) ; des niveaux sériques accrus de FSH, IL-1β, TNF-α et des niveaux accrus d'IL-1β, TNF-α dans les ovaires (P<0,01), des niveaux réduits d'AMH, E2, IL-10 sériques et d'IL-10 ovarien (P<0,01) ; une augmentation de l'apoptose des cellules granulaires (P<0,01) ; une expression accrue des ARNm de MEK1/2, ERK1/2, Bax, NF-κB p65, COX-2, et une diminution de celle de Bcl-2 (P<0,01) ; une augmentation du ratio des protéines p-MEK1/2 à MEK1/2, p-ERK1/2 à ERK1/2 ainsi que de l'expression des protéines Bax, NF-κB p65, COX-2, et une diminution de l'expression de Bcl-2 (P<0,01) ; et une expression fluorescente accrue de p-ERK1/2 (P<0,01). Par rapport au groupe POI, tous ces indicateurs se sont inversés dans le groupe acupuncture (P<0,01, P<0,05). Conclusion : L’acupuncture peut améliorer la fonction ovarienne chez les rats POI, probablement en régulant la voie de signalisation MEK/ERK, ce qui réduit la réaction inflammatoire ovarienne et inhibe l’apoptose des cellules granulaires.

关键词

Insuffisance ovarienne prématurée;Acupuncture;Voie de signalisation MEK/ERK;Réponse inflammatoire;Apoptose

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