Étude mécanistique de l'amélioration de la colite ulcéreuse par la moxibustion aux grains d'orge basée sur la mort cellulaire liée au cuivre

Cui Yaohui ,  

Chang Boya ,  

Xu Huichao ,  

Wang Haijun ,  

Ji Laixi ,  

摘要

Objectif : examiner le mécanisme d'action de la moxibustion aux grains d'orge (麦粒灸) dans l'amélioration des lésions du tissu colique chez des souris atteintes de colite ulcéreuse (CU) via la régulation de la voie de signalisation de la mort cellulaire liée au cuivre. Méthodes : des souris mâles C57BL/6 ont été réparties aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle et groupe moxibustion, avec 10 souris par groupe. Les souris ont bu une solution de 3 % de sulfate de dextrane pour établir le modèle CU. La moxibustion a été appliquée sur les points "Zhongwan", bilatéraux "Tianshu" et "Shangjuxu", 3 stimulations par point, une fois par jour pendant 7 jours consécutifs. L'indice d'activité de la maladie (DAI) a été évalué pour chaque groupe ; la présence de sang occulte dans les selles a été détectée ; la longueur du côlon mesurée ; les taux sériques de TNF-α, IL-1β et IL-10 ont été déterminés par ELISA ; la morphologie pathologique du tissu colique observée après coloration HE ; l'ultrastructure colique a été examinée par microscopie électronique à transmission ; la potentialité membranaire mitochondriale des cellules épithéliales coliques a été détectée par marquage JC-1 ; le niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) mesuré par cytométrie en flux ; le contenu en ions cuivre du tissu colique analysé par méthode colorimétrique ; les expressions de FDX1, DLAT, DLST, LIAS et HSP70 en ARNm et protéines ont été détectées par PCR quantitative et Western blot ; l'expression positive de DLAT a été évaluée par immunofluorescence. Résultats : comparé au groupe témoin, le groupe modèle a montré une augmentation des scores DAI, des taux sériques de TNF-α et IL-1β (P<0,01), un test au sang occulte positif, une réduction de la longueur du côlon et des taux d’IL-10 (P<0,01) ; des lésions de la muqueuse colique avec infiltration inflammatoire ; des dommages ultrastructuraux avec anomalies mitochondriales ; une augmentation de la proportion de potentiels membranaires mitochondriaux bas, des niveaux de ROS et du contenu en cuivre (P<0,01) ; une diminution de l'expression d'ARNm et protéique de FDX1, DLAT, DLST, LIAS (P<0,01) et une augmentation de HSP70 (P<0,01) ; une diminution de l’expression positive de DLAT (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe moxibustion a présenté une réduction des scores DAI, des taux sériques de TNF-α et IL-1β (P<0,01), un test au sang occulte faiblement positif, une augmentation de la longueur du côlon et des taux d’IL-10 (P<0,01) ; une amélioration des lésions mucosales et une réduction de l’infiltration inflammatoire ; une amélioration ultrastructurale avec réduction du gonflement et de la vacuolisation mitochondriale ; une diminution de la proportion du potentiel membranaire mitochondrial bas, des ROS et du contenu en cuivre (P<0,01) ; une augmentation de l'expression d'ARNm et protéique de FDX1, DLAT, DLST, LIAS (P<0,01, P<0,05) et une diminution de HSP70 (P<0,01) ; une augmentation de l’expression positive de DLAT (P<0,01). Conclusion : la moxibustion aux grains d'orge peut atténuer les symptômes cliniques et les lésions du tissu colique chez les souris UC, probablement via la régulation de l'expression des gènes liés à la mort cellulaire induite par le cuivre et l'amélioration de la fonction mitochondriale.

关键词

Colite ulcéreuse; moxibustion aux grains d'orge; mort cellulaire liée au cuivre; réponse inflammatoire

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