Mécanisme d'amélioration de la réponse inflammatoire de bas grade dans le duodénum de rats atteints de dyspepsie fonctionnelle via la régulation de la voie Hippo/YAP par électro-acupuncture

Liang Tingting ,  

Zhao Yu ,  

Wang Tianlang ,  

Zhang Jiahao ,  

Wang Xihan ,  

Wang Xining ,  

Feng Yifan ,  

Guo Yue ,  

Liu Yunxiao ,  

Qu Yi ,  

Xue Yanan ,  

Liu Jidong ,  

摘要

Objectif : Clarifier le mécanisme par lequel l'électro-acupuncture aux points « Taichong » et « Zusanli » améliore la réponse inflammatoire de bas grade du duodénum chez des rats atteints de dyspepsie fonctionnelle (DF) via la régulation de la voie des protéines Hippo/Yes associées (YAP). Méthodes : Des rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupes contrôle, modèle et électro-acupuncture (n=7). Un modèle de DF a été établi par une stratégie d'induction combinée impliquant la nage forcée, la stimulation de la queue et des troubles alimentaires pendant 21 jours. Le groupe électro-acupuncture a reçu un traitement aux points « Taichong » et « Zusanli » pendant 20 minutes par séance, une fois par jour, pendant deux cycles de 6 jours avec un jour de repos entre eux. Pendant la modélisation et le traitement, l'état général et la masse corporelle des rats ont été observés ; après traitement, la prise alimentaire à 3 heures, le taux de vidange gastrique et la vitesse de propulsion intestinale ont été mesurés ; une coloration HE du duodénum a révélé les modifications pathologiques de la muqueuse ; les concentrations sériques de motiline (MTL) et gastrine (GAS) ont été détectées par ELISA ; les expressions des protéines YAP, TAZ, phospho-(p)-YAP, p-TAZ ont été analysées par Western blot ; l'immunohistochimie a déterminé l'expression positive des interleukines IL-1β, IL-6 et du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) ; l'immunofluorescence a détecté les expressions positives des protéines occludine et zonula occludens-1 (ZO-1) ; la PCR quantitative en temps réel a quantifié les niveaux d'expression d'ARNm de YAP, TAZ, Bcl-2 et Bax ; la coloration TUNEL a évalué le taux d'apoptose des cellules du duodénum. Résultats : Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle a présenté un état léthargique évident, yeux plissés, poils ébouriffés et selles molles ; la masse corporelle, la prise alimentaire à 3 h, le taux de vidange gastrique et la vitesse de propulsion intestinale ont diminué (P<0,05 ; P<0,01) ; une infiltration inflammatoire importante a été observée dans la lamina propria duodénale ; les concentrations sériques de MTL et GAS ont significativement diminué (P<0,01) ; les rapports d'expression des protéines p-YAP/YAP et p-TAZ/TAZ ont augmenté (P<0,01) ; les expressions positives d'IL-1β, IL-6 et TNF-α ont augmenté (P<0,01) ; l'intensité moyenne de fluorescence des protéines occludine et ZO-1 a diminué (P<0,01) ; le niveau d'expression de l'ARNm Bax a augmenté (P<0,01), tandis que ceux de YAP, TAZ et Bcl-2 ont diminué (P<0,01) ; le taux d'apoptose des cellules épithéliales intestinales a augmenté (P<0,01). Après intervention, par rapport au groupe modèle, l'état des rats de l'électro-acupuncture s'est amélioré, avec une activité augmentée, un pelage brillant et des selles formées ; la masse corporelle, la prise alimentaire à 3 h, le taux de vidange gastrique et la vitesse de propulsion intestinale ont augmenté (P<0,01) ; l'infiltration inflammatoire dans la lamina propria duodénale a diminué ; les concentrations sériques de MTL et GAS ont augmenté (P<0,01) ; les rapports d'expression p-YAP/YAP et p-TAZ/TAZ ont diminué (P<0,01 ; P<0,05) ; les expressions positives d'IL-1β, IL-6 et TNF-α ont diminué (P<0,05 ; P<0,01) ; l'intensité moyenne de fluorescence des protéines occludine et ZO-1 a augmenté (P<0,01 ; P<0,05) ; le niveau d'expression de l'ARNm Bax a diminué (P<0,01), tandis que ceux de YAP, TAZ et Bcl-2 ont augmenté (P<0,01 ; P<0,05) ; le taux d'apoptose des cellules épithéliales intestinales a diminué (P<0,01). Conclusion : L'électro-acupuncture aux points « Taichong » et « Zusanli » atténue significativement les symptômes de la dyspepsie fonctionnelle et inhibe efficacement la réponse inflammatoire de bas grade du duodénum, potentiellement via la régulation de la voie de signalisation Hippo/YAP.

关键词

électro-acupuncture; dyspepsie fonctionnelle; voie Hippo/YAP; réponse inflammatoire de bas grade

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