Étude comparative des effets d'électroacupuncture sur les points uniques et combinés « Zusanli » et « Sanyinjiao » dans un modèle murin du syndrome de l'intestin irritable

Qian Shen ,  

Zhang Ling ,  

Zhang Jiajia ,  

Cui Guangfu ,  

Huang Tianwen ,  

摘要

L'objectif de cette étude est de comparer les différences d'effets d'intervention comportementaux et histologiques de trois modes de stimulation par électroacupuncture : un point unique « Zusanli », un point unique « Sanyinjiao », et la combinaison des deux points (« Zusanli » + « Sanyinjiao ») sur un modèle murin du syndrome de l'intestin irritable (SII), ainsi que les différences de réponses neuronales dans les systèmes nerveux périphérique et central sous différentes modalités de stimulation, afin de fournir une base expérimentale pour explorer les mécanismes neuronaux de l'intervention combinée des points d'acupuncture sur le SII. Méthodes : un modèle animal du SII a été établi par perfusion rectale de polyglucane de levure chez des souris mâles C57BL/6J, réparties aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupe Zusanli, groupe Sanyinjiao et groupe combiné (20 souris par groupe sauf le groupe modèle comptant 18 souris). Après 7 jours consécutifs de stimulation électroacupuncturale (2 Hz/100 Hz, 1 mA, 15 min par séance, une fois par jour), la sensibilité mécanique abdominale (douleur référée) a été testée avec des fibres de von Frey, la capacité motrice par le test sur barre rotative, et les caractéristiques du comportement spontané fin en 3D ont été évaluées par une analyse d'apprentissage non supervisée basée sur l'intelligence artificielle. L'hématoxyline-éosine a été utilisée pour observer la structure colique et le niveau inflammatoire, et un Western blot a mesuré l'expression des facteurs inflammatoires du tissu colique, afin d'évaluer les différences d'amélioration des symptômes du SII entre stimulation de point unique et stimulation combinée. Des virus traceurs ont été utilisés pour marquer les neurones ganglionnaires de la racine dorsale (DRG) innervant les points « Zusanli » et « Sanyinjiao » chez les souris C57BL/6J, et une imagerie calcique bicéphale in vivo a enregistré la réponse des neurones DRG chez des souris Thy1-GCaMP6s à l'électroacupuncture (1 mA, 1 min) sur différents points d'acupuncture. La technologie de marquage neuronal dépendant de l'activité a été utilisée pour analyser les neurones centraux activés chez des souris transgéniques (TRAP2; Ai14) après stimulation électroacupuncturale (2 Hz/100 Hz, 1 mA, 15 min). Résultats : comparé au groupe témoin, le modèle a montré une augmentation du nombre de retraits mécaniques abdominaux et de la surface sous la courbe (P<0,001, P<0,05), une diminution des capacités motrices (latence de chute et vitesse sur barre rotative au moment de la chute) (P<0,01), une aggravation des lésions coliques et de la réaction inflammatoire (P<0,001), une augmentation des expressions de l'interleukine 1β (IL-1β) et du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) (P<0,001), ainsi que des changements dans le comportement spontané (P<0,001, P<0,01, P<0,05) ; les trois types de stimulation électroacupuncturale ont significativement atténué la douleur mécanique abdominale chez les souris modèles de SII (P<0,001, P<0,05, P<0,01), et la zone d'intervention efficace par stimulation combinée était plus grande que par stimulation unique. La stimulation combinée a également restauré plus efficacement les lésions tissulaires coliques induites par le SII, réduit le niveau d'expression du TNF-α (P<0,05), raccourci la durée individuelle des mouvements de flexion spontanés et amélioré la transition entre différents types de comportements spontanés (P<0,01, P<0,05). Les réponses neuronales dans les DRG étaient hautement hétérogènes en fonction des trois modes de stimulation, classées en trois grandes catégories et sept sous-catégories selon les caractéristiques d'activité enregistrées. En outre, la stimulation combinée activait davantage de neurones DRG avec une intensité plus élevée du signal calcique comparée à la stimulation unique (P<0,05). Enfin, il y avait des différences significatives dans le nombre de neurones activés dans différentes régions cérébrales selon les trois modalités de stimulation, avec le maximum de recoupement dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus (PVN) parmi les neurones activés par la stimulation unique « Zusanli » et « Sanyinjiao » et la stimulation combinée, et le minimum dans le cortex insulaire (IC), suggérant que l'activation des neurones IC nécessite un effet synergique de la stimulation combinée des points. Conclusion : la stimulation combinée « Zusanli » + « Sanyinjiao » améliore mieux la douleur mécanique abdominale, la lésion structurelle colique, l’état inflammatoire et les changements comportementaux spontanés induits par la douleur viscérale chez les souris modèle de SII comparé à la stimulation d’un seul point, ce bénéfice étant probablement dû à une intégration synergique des signaux d’électroacupuncture par les neurones périphériques et centraux.

关键词

combinaison de points d'acupuncture; électroacupuncture; syndrome de l'intestin irritable; Zusanli; Sanyinjiao

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