L'électroacupuncture régule l'activité des neurones libérant l'hormone de libération de la corticotropine dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus pour améliorer le comportement dépressif chez les souris stressées à contrainte chronique

Lin Derong ,  

Li Sheng ,  

Huang Jianpeng ,  

Luo Shuxiong ,  

Liu Jianhua ,  

Xue Aiguo ,  

摘要

L'objectif est d'observer l'effet de l'électroacupuncture aux points "Hegu" et "Taichong" sur le comportement dépressif chez des souris soumises à un stress chronique contraint (CRS) ainsi que sur l'activité des neurones libérant l'hormone de libération de la corticotropine (CRH) dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus (PVN), et d'explorer les mécanismes possibles. Des souris mâles C57BL/6J et CRH-Cre ont été regroupées selon les objectifs expérimentaux. Le modèle de comportement dépressif a été établi par CRS. Le groupe d'électroacupuncture a reçu une intervention bilatérale aux points "Hegu" et "Taichong". Les modifications comportementales ont été évaluées par les tests de nage forcée, de suspension par la queue et d'arène ouverte. Les niveaux sériques de CRH, ACTH et corticostérone (CORT) ont été mesurés par ELISA. L'activation neuronale dans la région PVN a été détectée par immunofluorescence et co-marquage c-Fos/mCherry pour déterminer la proportion de neurones CRH marqués mCherry positifs pour c-Fos. L'activité calcique neuronale des neurones CRH du PVN a été enregistrée par imagerie calcique par fibre optique. La clozapine-N-oxyde a été utilisée pour activer ces neurones afin d'observer les changements comportementaux sous stress subseuil et l'effet de l'électroacupuncture. Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle a montré une augmentation du temps d'immobilité aux tests de nage forcée et de suspension par la queue (P<0,01, P<0,001), une augmentation des trajets périphériques dans l'arène ouverte (P<0,001), une montée des niveaux sériques de CRH, ACTH et CORT (P<0,0001, P<0,001), ainsi qu'une augmentation du nombre de cellules c-Fos positives et de la proportion de cellules doublement positives c-Fos/mCherry dans le PVN (P<0,05). Par rapport au groupe modèle, l'électroacupuncture a réduit le temps d'immobilité aux tests de nage forcée et de suspension par la queue (P<0,05), diminué les trajets dans l'arène ouverte (P<0,001), réduit les niveaux sériques d'ACTH et de CORT (P<0,05, P<0,0001), et diminué le nombre de cellules c-Fos positives et la proportion de cellules doublement positives dans le PVN (P<0,05). Les niveaux de CRH ont montré une tendance à la baisse sans signification statistique. Par rapport à la période pré-stimulation, la surface sous la courbe ΔF/F et le pic ΔF/F dans la fenêtre temporelle de 0 à 5 secondes des neurones CRH du PVN ont diminué pendant et après stimulation (P<0,001, P<0,05, P<0,0001). En condition de stress subseuil, l'activation chimiogénétique des neurones CRH du PVN a allongé le temps d'immobilité aux tests de nage forcée et de suspension par la queue (P<0,0001, P<0,001), réduit les trajets périphériques en arène ouverte (P<0,05, P<0,001), et l'électroacupuncture a atténué ces changements (P<0,001, P<0,0001, P<0,05). Conclusion: l'électroacupuncture aux points "Hegu" et "Taichong" améliore le comportement dépressif chez les souris CRS, probablement via la réduction des réponses hormonales de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, l'atténuation de l'activation neuronale dans le PVN, la diminution de la proportion de neurones CRH positifs pour c-Fos dans le PVN, et la régulation de l'activité calcique liée aux événements de ces neurones.

关键词

électroacupuncture; stress chronique contraint; comportement dépressif; noyau paraventriculaire de l'hypothalamus; hormone de libération de la corticotropine; imagerie calcique par fibre optique; chimiogénétique

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