目的は、電気針が核受容体77（Nur77）の発現およびその核－細胞質移行を調節し、Nur77と腫瘍壊死因子受容体関連因子2（TRAF2）の相互作用に影響を与え、その結果肺組織マクロファージの過剰なオートファジーを抑制し、慢性閉塞性肺疾患（COPD）マウスの肺の炎症反応を改善するかどうかを観察することである。方法は、SPFグレードのC57BL/6雄性マウス40匹を用い、無作為に10匹を空白群として選び、残り30匹を3ヶ月間タバコの煙に曝露しCOPDマウスモデルを作製した。動物モデルの確立後、実験マウスをランダムにモデル群、電気針群、拮抗剤＋電気針群の3群に分け、各群10匹ずつとした。電気針群および拮抗剤＋電気針群のマウスには、両側「肺兪」及び「足三里」に電気針介入を1日1回20分、計14日間実施した。拮抗剤＋電気針群のマウスには毎日電気針の30分前に腹腔内注射でNur77拮抗剤DIM-C-pPhOH（25 mg/kg）を投与した。動物の呼吸機能解析装置で肺機能を検出し、HE染色で肺組織の病理形態変化を観察した。気管支肺胞洗浄液（BALF）中の細胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α含量をELISAで検出した。比色法で肺組織のスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性およびマロンジアルデヒド（MDA）含量を測定した。Western blotで肺組織のNur77（核タンパク質と細胞質タンパク質）、TRAF2、微小管関連タンパク質1軽鎖3（LC3）、オートファジー連結タンパク質P62（P62）の発現を検出した。リアルタイム蛍光定量PCRで肺組織のNur77、Traf2 mRNA発現レベルを測定した。免疫共沈降（Co-IP）でNur77とTRAF2の相互作用を検出した。透過型電子顕微鏡で肺組織マクロファージ内のオートファゴソームの変化を観察した。結果は、空白群と比較してモデル群のマウスは呼吸機能パラメータが有意に低下し（P<0.05、P<0.01）、病理切片では肺胞壁の構造が肥厚し、複数の肺胞が融合して大きな嚢胞様構造を形成し、多数の炎症細胞のびまん性浸潤を伴っていた。気管支肺胞洗浄液検査では炎症促進因子IL-6、IL-1β、TNF-αのレベルが有意に上昇し、肺組織のSOD活性は有意に低下し、MDA含量は有意に上昇した（P<0.01）。肺組織のLC3II/LC3I比率は有意に上昇し（P<0.05）、P62タンパク質発現は著明に低下し（P<0.01）、TRAF2タンパク質レベルは有意に上昇し（P<0.01）、核内のNur77発現量は明らかに増加し、細胞質内の発現量は有意に減少した（P<0.01）。さらにNur77遺伝子転写レベルは有意に低下し（P<0.01）、Traf2遺伝子転写レベルは著明に上昇し（P<0.05）、Nur77とTRAF2の相対的結合量は有意に減少し（P<0.01）、電子顕微鏡でマクロファージ内のオートファゴソーム数が有意に増加した。モデル群に比べて電気針群はこれらの指標が異なる程度に改善され（P<0.05、P<0.01）、SOD活性は有意に増加し（P<0.01）、MDA含量は有意に減少し（P<0.05）、LC3II/LC3I比率は有意に低下し（P<0.01）、P62タンパク質発現は有意に増加し（P<0.01）、TRAF2タンパク質レベルは有意に低下し（P<0.05）、核内のNur77発現量は明らかに低下し、細胞質内発現量は明らかに増加し（P<0.05、P<0.01）、Nur77 mRNA発現は上方調節され、Traf2 mRNA発現は有意に低下した（P<0.05）、Nur77とTRAF2の相対的結合量は有意に増加し（P<0.05）、マクロファージ内のオートファゴソーム数は明らかに減少した。電気針群に比べて拮抗剤＋電気針群ではこれらの指標がすべて逆転した（P<0.05、P<0.01）。結論 電気針はNur77の発現を上方調節し、その核から細胞質への移行を促進することで、Nur77とTRAF2の相互作用を強化し、自食作用関連タンパク質を調節して肺マクロファージの過剰な自食作用を抑制し、COPDの肺の炎症反応を軽減することができる。

電気針;慢性閉塞性肺疾患;核受容体77;腫瘍壊死因子受容体関連因子2;マクロファージオートファジー