目的は、血管性認知障害（VCI）ラットにおける核因子E2関連因子2（Nrf2）/ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）シグナル経路に対する眼鍼の影響を観察し、眼鍼のVCI改善作用および分子メカニズムを検討することである。方法は、雄性SDラットを偽手術群、モデル群、アゴニスト群、眼鍼群、眼鍼＋阻害群、阻害群に無作為に分けた。修正した両側頸動脈永久結紮（2-VO）法でVCIモデルを作製した。眼鍼群では、両側の眼周囲の“心区”、“肝区”、“腎区”、“上焦区”を選択し、毎日1回、1回30分刺鍼治療を行った。アゴニスト群および阻害群では、それぞれNrf2アゴニストTBHQ（25 mg/kg）とNrf2阻害剤ML385（20 mg/kg）を腹腔内注射し、毎日1回投与した。眼鍼＋阻害群では、刺鍼30分前にML385（20 mg/kg）を腹腔内注射し、その後眼鍼群と同じ介入を行った。各群のラットは連続4週間介入を受けた。モリス水迷路試験および新規物体認識実験でラットの学習および記憶能力を評価した。HE染色およびニッスル染色でラット海馬組織の神経細胞病理変化を観察した。ELISA法で血清中の白血球介素（IL）-1βおよびIL-10含量を測定した。免疫蛍光二重染色により海馬領域の小膠細胞極化関連タンパク質クラスターディファレンシエーション86（CD86）、クラスターディファレンシエーション206（CD206）、およびカルシウム結合タンパク質分子-1（Iba-1）の発現を検出した。Western blot法およびリアルタイム蛍光定量PCR法で海馬組織中のNrf2、HO-1、誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）およびアルギナーゼ1（Arg-1）のタンパク質およびmRNA発現を測定した。結果は、偽手術群と比較してモデル群のラットは回避潜伏期が延長し（P<0.01）、海馬中のIba-1、CD86およびCD206陽性細胞数、CD86/Iba-1およびCD206/Iba-1陽性細胞率、血清中のIL-1βおよびIL-10含量、海馬中のiNOS、Arg-1タンパク質およびmRNA発現レベルが増加し（P<0.01）、原プラットフォーム通過回数、目標象限滞在時間、新規物体認識指数、および海馬中のNrf2、HO-1タンパク質およびmRNA発現レベルが低下し（P<0.01）、海馬領域の神経細胞配列は疎らで不規則な形状を示し、壊死細胞が出現しニッスル小体が減少した。モデル群と比較して眼鍼群およびアゴニスト群のラットは、目標象限滞在時間、原プラットフォーム通過回数、新規物体認識指数、血清中IL-10含量、CD206陽性細胞数およびCD206/Iba-1陽性細胞率、海馬中のNrf2、HO-1、Arg-1タンパク質およびmRNA発現レベルが増加し（P<0.01）、回避潜伏期、IL-1β含量、Iba-1およびCD86陽性細胞数、CD86/Iba-1陽性細胞率、iNOSタンパク質およびmRNA発現レベルは低下し（P<0.01）、海馬神経細胞配列は比較的規則的で形態は正常に近く、神経細胞およびニッスル小体数が増加した。阻害群では各指標が逆の傾向を示し（P<0.05，P<0.01）、眼鍼群と比較して眼鍼＋阻害群では各指標が逆転した（P<0.01，P<0.05）。結論として、眼鍼はNrf2/HO-1シグナル経路を活性化して調節し、小膠細胞をM2型へ極化させることにより、神経炎症反応および海馬神経細胞の損傷を軽減し、VCIを改善しうる。

血管性認知障害;小膠細胞極化;眼鍼;核因子E2関連因子2/ヘムオキシゲナーゼ-1シグナル経路