目的は、肺気道上皮細胞の老化の観点から、電気鍼が慢性閉塞性肺疾患（COPD）の炎症性損傷を改善する作用機序を探求し、その作用とcyclic GMP-AMP合成酵素-刺激遺伝子因子（cGAS-STING）シグナル経路との関連性を分析することである。方法として、SPF級SD雄性ラット24匹を選び、無作為に空白群、モデル群、電気鍼群および非経穴の電気鍼群に各6匹ずつ分けた。脂多糖（LPS）の気管内滴注とタバコ煙暴露を組み合わせてCOPDモデルを作製した。第1、15、30、45日目にLPS（1 mg/mL、0.2 mL/回）を気管内滴注し、それ以外の日は毎日煙暴露（20本/回、1時間/回）を60日間継続した。モデル作製後、電気鍼群は両側の「肺兪」と「足三里」の経穴に対して電気鍼介入を行い、疎密波（4 Hz/20 Hz）、電流強度1～3 mA、1回20分、1日1回、14日間連続で実施した。非経穴電気鍼群は尾根の非経穴点に同一刺激を与えた。空白群およびモデル群は、同時間での拘束処理のみを行った。介入終了後、各群のラットの肺機能を検査し、ヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で肺組織の病理学的変化を観察し、炎症度を評価した。酵素免疫測定法（ELISA）により、気管支肺胞洗浄液（BALF）中の腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-1β（IL-1β）、インターロイキン-10（IL-10）、およびトランスフォーミング成長因子-β1（TGF-β1）のレベルを測定した。老化関連β-ガラクトシダーゼ（SA-β-Gal）染色および免疫蛍光法で肺気道上皮組織の老化およびDNA損傷を検出した。Western blotにより、肺組織における細胞周期依存性キナーゼ阻害剤2A（P16）、細胞周期依存性キナーゼ阻害剤21（P21）、cGAS、総STINGおよびリン酸化STING（p-STING）蛋白発現を検出した。リアルタイム蛍光定量PCR（qPCR）でP16、P21、cGASおよびSTINGのmRNA発現レベルを測定した。結果は、空白群と比較して、モデル群の0.3秒努力呼気量（FEV_0.3）、努力肺活量（FVC）およびFEV_0.3/FVC比が著しく低下し（P<0.01）、肺組織気道上皮構造が損傷し、気管支周囲に炎症細胞浸潤が増加し、炎症スコアが有意に上昇した（P<0.01）。BALF中のTNF-α、IL-1β、IL-6およびTGF-β1含量が増加（P<0.01）、IL-10含量が減少（P<0.01）した。肺気道上皮組織のSA-β-Gal陽性面積割合が増加し、リン酸化ヒストンH2AX（γH2AX）蛍光強度が増強し、肺組織のP16、P21、cGAS、総STING蛋白発現およびp-STING発現が増加した（P<0.01）。P16、P21、cGASおよびSTINGのmRNA発現レベルも有意に上昇した（P<0.01）。モデル群と比較し、電気鍼群ではFEV_0.3、FVCおよびFEV_0.3/FVC比が明らかに改善し（P<0.01）、肺組織の病理損傷が軽減し、炎症細胞浸潤が減少し、炎症スコアが有意に低下した（P<0.05）。BALF中のTNF-α、IL-1β、IL-6およびTGF-β1含量が低下（P<0.01）、IL-10含量が増加（P<0.01）した。SA-β-Gal陽性面積割合が減少し、γH2AX蛍光強度が低下し、P16、P21、cGAS、総STING蛋白発現およびp-STING発現が抑制された（P<0.01）。P16、P21、cGASおよびSTINGのmRNA発現レベルも有意に抑制された（P<0.01）。非経穴電気鍼群では有意な改善は認められなかった。結論として、電気鍼はcGAS-STINGシグナル経路の異常活性化を抑制し、肺気道上皮組織のDNA損傷および細胞老化を軽減することにより、COPDの炎症状態を改善し肺を保護する効果があると考えられる。

慢性閉塞性肺疾患;電気鍼;肺気道上皮組織;cGAS-STINGシグナル経路;細胞老化