目的は、艾灸「肺兪」「心兪」が慢性心不全（CHF）ラットの心筋核受容体共活性化因子4（NCOA4）、二価金属輸送タンパク質1（DMT1）、およびⅢ型コラーゲン（Collagen Ⅲ）に与える影響を観察し、艾灸がCHFラットの心筋線維症を改善するメカニズムを探ることである。方法は、50匹のラットから無作為に10匹を正常群として選択し、残りの40匹をモデル群として左前下行冠状動脈を結紮してモデルを作製した。成功したモデルラットをモデル群（n=5）、艾灸群（n=7）、ラパマイシン群（n=4）、艾灸+ラパマイシン群（n=5）に無作為に分けた。艾灸群および艾灸+ラパマイシン群には、ラット背部両側の「肺兪」「心兪」に毎日1回、4週間連続で艾灸を行った。ラパマイシン群および艾灸+ラパマイシン群のラットには腹腔内注射でラパマイシン溶液（1 mg/kg）を毎日1回、4週間連続投与した。介入終了後、ラットの行動学的状況を観察し、超音波心動計で射出分画（EF）および左室収縮率（FS）を測定し、Masson染色法および透過型電子顕微鏡で心臓構造形態を観察した。免疫蛍光染色法でNCOA4とオートファジー関連微小管タンパク質軽鎖3B（LC3B）の共局在を検出し、リアルタイム蛍光定量PCRで各群の心筋組織におけるNCOA4、DMT1、Collagen Ⅲ mRNA発現を解析し、Western blot法で各群の心筋組織におけるDMT1およびCollagen Ⅲタンパク質発現を検出した。正常群と比較すると、モデル群のEFおよびFS値は低下し（P<0.01）、心筋細胞ミトコンドリアのクリスタが断裂または消失し、心筋線維の青色染色面積が増加し（P<0.01）、NCOA4とLC3Bの共局在が増加し（P<0.01）、NCOA4、DMT1、Collagen ⅢのmRNA発現レベルおよびDMT1、Collagen Ⅲタンパク質発現レベルが上昇した（P<0.01）。モデル群と比較すると、艾灸群ではEFおよびFS値が上昇（P<0.05、P<0.01）、ミトコンドリア形態が改善され、心筋線維の青色染色面積が縮小（P<0.01）、NCOA4とLC3Bの共局在が減少（P<0.01）、NCOA4、DMT1、Collagen ⅢのmRNA発現レベルおよびDMT1、Collagen Ⅲタンパク質発現レベルが低下（P<0.01）した。ラパマイシン群では、心筋線維青色染色面積が増加（P<0.01）、NCOA4とLC3Bの共局在が増加（P<0.01）、NCOA4、DMT1、Collagen ⅢのmRNA発現レベルおよびDMT1、Collagen Ⅲタンパク質発現レベルが上昇（P<0.01）した。艾灸群と比較すると、ラパマイシン群ではEFおよびFS値が低下（P<0.01）し、ミトコンドリア損傷がより重度であった。ラパマイシン群および艾灸+ラパマイシン群では、心筋線維青色染色面積が増加（P<0.01）、NCOA4とLC3Bの共局在が増加（P<0.01）、NCOA4、DMT1、Collagen ⅢのmRNA発現レベルおよびDMT1、Collagen Ⅲタンパク質発現レベルが上昇（P<0.01）した。結論として、艾灸「肺兪」「心兪」は心筋組織のNCOA4およびDMT1の発現を低下させ、NCOA4とLC3Bの結合を抑制することでフェリチンオートファジーを拮抗し、鉄代謝異常を改善し、鉄死亡を抑制し、Collagen Ⅲの発現を下方制御し、最終的にCHF心筋線維症の進行を遅延させることができる。

慢性心不全; 艾灸; 核受容体共活性化因子4; 二価金属輸送タンパク質1; 心筋線維症