目的は、慢性炎症性疼痛と抑うつの併存（CIPDC）ラットの前帯状皮質（ACC）におけるα7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）-Toll様受容体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）シグナル経路が小膠細胞の極性化に及ぼす電気鍼の影響を観察し、CIPDCに対する電気鍼治療の中枢「鎮痛-抗うつ」メカニズムを探ることである。方法：SPF級雄性SDラット45匹を無作為に対照群、モデル群、電気鍼群の3群に分け、各15匹とした。完全フロイトアジュバントを足底に注射し、CIPDCモデルを構築した。モデル作成後14日目に電気鍼群に1日1回20分、連続14日間電気鍼介入を施行した。モデル作成後0、14、28日目に機械的足引き反応閾値（MWT）と熱刺激足引き潜時（TWL）により疼痛様行動を評価し、糖水嗜好試験、強制泳動試験、オープンフィールド試験により抑うつ様行動を評価した。HE染色でACC組織の形態変化を観察し、ELISA法でACC組織の腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン（IL）-1β、IL-6、IL-4、IL-10の含量を測定した。免疫蛍光二重染色法でACC組織のM1型小膠細胞マーカーCD86とイオン化カルシウム結合蛋白質1（Iba-1）の共発現、M2型小膠細胞マーカーCD206とIba-1の共発現を検出した。Western blot法により、ACC組織のα7nAChR、TLR4、骨髄分化因子88（MyD88）、NF-κB p65、リン酸化（p）-NF-κB p65の蛋白発現レベルを検出した。結果は、対照群と比較してモデル群はMWT、TWL、糖水嗜好率、オープンフィールド試験の総移動距離、中心滞在時間が低下し（P<0.05）、強制泳動試験の静止時間は増加した（P<0.05）。ACC組織は配列異常を示し、多数の神経細胞が収縮して深染し、組織間隙には空胞や神経繊維のもつれが認められた。TNF-α、IL-1β、IL-6の発現レベルは有意に上昇し（P<0.05）、IL-4、IL-10の発現は有意に低下した（P<0.05）。M1型小膠細胞CD86/Iba-1の発現は著明に増加し（P<0.05）、M2型小膠細胞CD206/Iba-1の発現は著明に減少した（P<0.05）。α7nAChR蛋白の発現は有意に低下し（P<0.05）、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白の発現およびp-NF-κB p65/NF-κB p65比は有意に上昇した（P<0.05）。モデル群と比較して、電気鍼群のMWT、TWL、糖水嗜好率、オープンフィールド試験の総移動距離、中心滞在時間は著明に上昇し（P<0.05）、強制泳動試験の静止時間は著明に減少した（P<0.05）。ACC組織では少量の神経細胞収縮と深染が認められ、神経細胞と組織間隙は縮小した。TNF-α、IL-1β、IL-6の発現は有意に低下し（P<0.05）、IL-4、IL-10の発現は有意に上昇した（P<0.05）。CD86/Iba-1の発現は著明に減少し（P<0.05）、CD206/Iba-1の発現は著明に増加した（P<0.05）。α7nAChR蛋白の発現は著明に上昇し（P<0.05）、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白の発現およびp-NF-κB p65/NF-κB p65比は著明に低下した（P<0.05）。結論として、電気鍼はCIPDCラットにおいて中枢の「鎮痛-抗うつ」効果を発揮し、その作用機序はACC組織のα7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κBシグナル経路を介した小膠細胞の極性化に関連し、中枢炎症反応を緩和しACC組織の神経細胞損傷を軽減する可能性がある。

電気鍼; 慢性炎症性疼痛と抑うつの合併; α7nAChR-TLR4/MyD88/NF-κBシグナル経路; 小膠細胞極性化; 前帯状皮質; 炎症反応