腸内細菌群を基にした隔物灸療法による関節リウマチおよび関連不良感情の治療効果機序の研究

JIANG Zhi-ming ,  

LIU Lei ,  

ZHANG Liao ,  

WU Zi-jian ,  

HU Ling ,  

摘要

目的は、腸内細菌群を基にした隔物灸療法が、関節リウマチ(RA)および関連する不良感情に及ぼす臨床効果とその可能な作用機序を探ることである。方法は、RA患者70例を無作為に対照群35例(脱落2例、除外3例)および観察群35例(脱落3例、除外2例)に分け、同時期に健康検査を受けた30名の健康志願者を正常群として無作為に組み入れた。対照群には通常の薬物治療を行い、観察群には対照群の治療に加えて両側の足三里、腎兪、阿是穴に隔物灸を、隔日1回、週3回、計5週間施行した。対照群と観察群の治療前後で、28関節の疾患活動度(DAS28)、疼痛視覚的アナログスケール(VAS)、朝のこわばり、胃腸症状評価尺度(GSRS)、不安自己評価尺度(SAS)、抑うつ自己評価尺度(SDS)を比較した。16SリボソームRNA(rRNA)遺伝子配列解析により、正常群、対照群、観察群の治療前後で腸内細菌群の構成および相対的豊富度を調査した。ELISA法により、対照群および観察群の治療前後で血清中のリポ多糖(LPS)、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)、インターロイキン-6(IL-6)、インターロイキン-1β(IL-1β)、セロトニン(5-HT)、インスリン様成長因子-1(IGF-1)を測定した。結果は、同群治療前と比較して、治療後に対照群および観察群のDAS28、VAS、GSRS、SAS、SDSスコアおよび血清中のLPS、LBP、TNF-α、IL-1β、IL-6濃度が低下し(P<0.05、P<0.01)、観察群は対照群に比べて有意に低下した(P<0.05、P<0.01)。同群治療前および対照群治療後と比較して、治療後の観察群は朝のこわばりスコアが低下し、血清中の5-HTおよびIGF-1濃度が上昇した(P<0.05、P<0.01)。治療前に正常群と比較して、観察群および対照群の腸内細菌群α多様性(Chao1、Ace、Sobs、Shannon指数)および有益菌(バクテロイデス門、ファエカリバクテリウム属、バクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属)の豊富度が有意に低下し(P<0.01)、F/B比および病原菌(フィルミクテス門、プレボテラ属、プロテオバクテリア門、放線菌門、志賀菌属、クレブシエラ菌)の豊富度が有意に増加した(P<0.01)。クラスター解析により、観察群、対照群、正常群間で明らかな差異が示された。治療後、両群で各指標が改善し、α多様性の向上、有益菌の回復、F/B比および病原菌の減少において観察群は対照群より有意に優れていた(P<0.01、P<0.05)。腸内細菌群構造の解析により観察群の改善が顕著であることが確認された。結論として、隔物灸と通常薬物療法の併用は、関節痛の緩和、胃腸症状の改善、不安うつ状態の軽減において単独の薬物療法よりも有意に優れた臨床効果を示し、その機序は腸内細菌群の多様性調整、菌群構造の最適化、血清中炎症因子の低下および神経伝達物質代謝の改善に関連すると考えられる。

关键词

関節リウマチ;灸治療;腸内細菌群;不良感情;抗炎鎮痛

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