Tim-3/Gal-9シグナル経路に基づく灸治療によるマクロファージ極性化調節と関節リウマチ滑膜炎症反応抑制の作用機序の検討

ZHONG Yu-mei ,  

GUO Yan-ding ,  

LUO Kun ,  

YANG Xin ,  

MA Wen-bin ,  

ZHOU Hai-yan ,  

摘要

目的は、「腎兪」と「足三里」の灸治療が、関節リウマチ(RA)モデルラットのT細胞免疫グロブリン・ムシン分子-3/ガレクチン-9(Tim-3/Gal-9)シグナル経路およびマクロファージの極性化に及ぼす影響を観察し、灸治療がRA滑膜の炎症反応を改善するメカニズムを解析することである。方法:オスのSDラットを対照群、モデル群、灸治療群、干渉群に無作為に分け、各群8匹とした。完全フロイント補助剤を足底皮下注射してRAモデルを作製した。干渉群にはTim-3レンチウイルスを足底皮下に一回多点注射した。灸治療群、干渉群は「腎兪」と「足三里」に麦粒灸をそれぞれ5壮ずつ、1日1回、6回で1コース、1コース終了後に1日休み、合計3コース施行した。実験の1、7、14、21、28、35日目に両側足底の厚さを測定し、HE染色で関節病理変化を観察し評価した。ELISA法により血清中のインターロイキン(IL)-4、血管内皮増殖因子(VEGF)含量を測定し、免疫蛍光染色法で滑膜組織中のTim-3、Gal-9、及び巨噬細胞(マクロファージ)極性化関連分子CD86、CD206の発現を検出した。結果:対照群と比較してモデル群は両側足底の厚さが増加(P<0.01)、関節腔の狭小化、滑膜組織及び線維組織の増殖、滑膜増殖、線維組織増殖、炎症細胞浸潤のスコアが上昇(P<0.01)、血清中のIL-4含量は減少(P<0.05)、血清中のVEGF含量は上昇(P<0.01)、滑膜組織中のTim-3、Gal-9、CD86の発現は増加(P<0.01、P<0.05)、CD206の発現は減少(P<0.01)した。モデル群と比較して灸治療群は35日目に両側足底の厚さが減少(P<0.01)、関節腔の狭小化が軽減し、滑膜組織及び線維組織の増殖が緩和し、滑膜増殖、線維組織増殖及び炎症細胞浸潤のスコアが低下(P<0.01)、血清中のIL-4含量は増加(P<0.05)、血清中のVEGF含量は減少(P<0.01)、滑膜組織中のTim-3、Gal-9、CD206の発現は増加(P<0.05、P<0.01)、CD86の発現は減少(P<0.05)した。灸治療群と比較して干渉群は関節腔の狭小化、滑膜組織増殖、炎症細胞浸潤のスコアが増加(P<0.05)、血清中のIL-4含量、滑膜組織中のTim-3、Gal-9、CD206の発現が減少(P<0.05、P<0.01)、CD86の発現は増加(P<0.05)した。結論:灸治療はRAモデルラットの滑膜炎症反応を改善でき、その作用機序はTim-3/Gal-9シグナル経路の発現調節およびマクロファージM1型極性化抑制、M2型極性化促進と関連していると考えられる。

关键词

関節リウマチ;灸治療;T細胞免疫グロブリン・ムシン分子-3/ガレクチン-9シグナル経路;マクロファージ極性化;滑膜;炎症反応

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