本研究の目的は、慢性潰瘍性大腸炎（UC）モデルマウスの結腸組織におけるインターロイキン-4（IL-4）/チロシンキナーゼ1（JAK1）/シグナル伝達および転写活性化因子6（STAT6）シグナル経路に対する電気鍼刺激の影響を観察し、電気鍼がM2型マクロファージの極性化を促進し、UCモデルマウスの腸粘膜バリア損傷を改善する可能性のあるメカニズムを検討することである。方法として、8週齢SPF級BALB/cマウス（オスとメス各半数）を性別で層別化し、乱数表法によりコントロール群（15匹）とモデル群（41匹）にランダムに分けた。3%ポリグルクロース硫酸ナトリウム溶液の飲水により慢性UCモデルを誘導し、モデル成功マウスをモデル群、電気鍼＋11B11群、電気鍼群に無作為に分けた。最終的に各群12匹を含めた。電気鍼＋11B11群は電気鍼前に腹腔内投与でIL-4阻害剤11B11（10 mg/kg）を注射し、電気鍼群は「関元」「天枢」「足三里」「上巨虚」に20分間ずつ鍼刺激を行った。各群は14日間連続で1日1回介入した。介入終了後に評価した項目は以下の通り：①症状の改善：疾患活動指数（DAI）スコア、結腸の肉眼的評価スコアおよびHE染色による結腸組織病理変化の観察；②腸粘膜バリアの構造と機能：透過型電子顕微鏡による結腸の密着結合構造の観察、イソチオシアネート蛍光標識フルオレセイン-4D（FITC-4D）による生体イメージングで腸管透過性を測定、免疫蛍光染色により結腸組織中の閉塞帯タンパク質-1（ZO-1）およびオクルーディンの陽性発現を検出；③IL-4/JAK1/STAT6シグナル経路の活性化状態：ウェスタンブロット法で結腸組織中のIL-4、リン酸化（p）JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6タンパク質の相対発現量を検出；④M2型マクロファージ極性化関連マーカー：フローサイトメトリーで腸間膜リンパ節中のCD206⁺/CD86⁺比を測定し、免疫蛍光染色で結腸組織中のCD206およびアルギナーゼ-1（Arg-1）の陽性発現を調べた。対照群と比較してモデル群マウスはDAIスコアおよび肉眼的評価スコアが有意に上昇し（P<0.05）、結腸組織の粘膜構造は乱れ、腸管蛍光漏れが重度であり、ZO-1およびオクルーディン陽性発現は有意に低下し（P<0.05）、IL-4、p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6のタンパク質相対発現量も低下し（P<0.05）、CD206⁺/CD86⁺比とCD206およびArg-1陽性発現も低下した（P<0.05）。モデル群と比較して電気鍼群はDAIおよび肉眼的評価スコアが低下し（P<0.05）、結腸粘膜構造は改善し、腸管蛍光漏れは軽減し、ZO-1およびオクルーディン陽性発現は有意に増加し（P<0.05）、IL-4、p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6タンパク質の相対発現量は上昇し（P<0.05）、CD206⁺/CD86⁺比およびCD206とArg-1陽性発現は増加した（P<0.05）。電気鍼群と比較して電気鍼＋11B11群はDAIおよび肉眼的評価スコアが低下した（P<0.05）が、結腸粘膜構造は乱れ、腸管蛍光漏れは明らかで、ZO-1およびオクルーディン陽性発現は有意に低下し（P<0.05）、IL-4、p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6タンパク質相対発現量も低下し（P<0.05）、CD206⁺/CD86⁺比およびCD206とArg-1陽性発現も低下した（P<0.05）。結論：電気鍼は慢性UCモデルマウスの結腸粘膜バリア修復を促進し、下痢や血便などの症状を改善でき、そのメカニズムは結腸組織におけるIL-4/JAK1/STAT6シグナル経路の活性化およびM2型マクロファージ極性化の誘導に関連している。

電気鍼; 潰瘍性大腸炎; 腸粘膜バリア; M2型マクロファージ; インターロイキン-4/チロシンキナーゼ-1/シグナル伝達および転写活性化因子6シグナル経路