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糖解解糖/H4K12la/HIF-1α経路に基づく電気針による外傷後ストレス障害の不安様行動緩和の分子メカニズムの検討
CHENG Jie
,
MA Dan-dan
,
LIU Guang
,
SONG Kai
,
ZHANG Hong
,
DOI:
10.13702/j.1000-0607.20250570
摘要
目的は電気針介入が外傷後ストレス障害(PTSD)ラットの不安様行動に及ぼす改善効果および、その糖解解糖/H4K12la/HIF-1α経路を介した分子メカニズムを検討することである。方法は雄性SDラットを無作為に対照群、モデル群、電気針群に分け、各群10匹ずつとした。単一継続ストレス法によりPTSDラットモデルを作成。電気針群は「百会」「神庭」と両側の「肝兪」「腎兪」に電気針を施術し、1回20分、1日1回、計3週間行った。屋内開放場実験および高架十字迷路実験でラットの不安様行動を評価。HE染色で海馬組織の形態変化を観察。試薬キットにより海馬の糖解代謝産物である乳酸、グルコース、アデノシン三リン酸(ATP)、ピルビン酸含量を測定。蛍光定量PCRおよびウエスタンブロットで海馬のH4K12la、HIF-1αならびに糖解経路の主要酵素である乳酸脱水素酵素A(LDHA)およびピルビン酸キナーゼM2(PKM2)のmRNAおよびタンパク質相対発現レベルを検出。免疫組織化学法で海馬におけるH4K12laとHIF-1αの陽性発現を検出。結果は対照群と比較し、モデル群は開放腕への侵入回数比率および滞在時間比率が低下し(P<0.01)、総移動距離および中央領域の移動距離も減少(P<0.01)した。海馬の病理構造は乱れ、糖解代謝物が蓄積し、ATP含量は低下(P<0.01)、グルコースと乳酸含量は上昇(P<0.01)、PKM2とLDHAのmRNA相対発現レベルは上昇(P<0.01、P<0.05)、H4K12la、HIF-1α、PKM2、LDHAタンパク質の発現レベルも上昇(P<0.01)、HIF-1αおよびH4K12laの陽性発現も増加(P<0.01)した。モデル群と比較し、電気針群は開放腕への侵入回数および滞在時間比率が増加(P<0.01)、総移動距離と中央領域移動距離も上昇(P<0.01)、ほとんどの海馬錐体細胞は形態が規則的となり、糖解代謝物中のATP含量が上昇(P<0.01)、グルコースと乳酸含量は低下(P<0.01)、PKM2およびLDHAのmRNA発現は低下(P<0.05)、H4K12la、HIF-1α、PKM2およびLDHAタンパク質発現は低下(P<0.01)、HIF-1αおよびH4K12laの陽性発現面積比率も低下(P<0.01)した。結論として、電気針は糖解解糖/H4K12la/HIF-1αシグナル回路を調節することで海馬の炎症反応を改善し、PTSDラットの不安様行動を軽減できると考えられた。
关键词
電気針; 外傷後ストレス障害; 不安様行動; 糖解解糖; ヒストン乳酸化
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