目的は胃がん前疾患（GPL）ラットの胃粘膜損傷および壊死性アポトーシス受容体相互作用プロテインキナーゼ（RIPK）1/RIPK3/混合系統キナーゼ様タンパク質（MLKL）シグナル伝達経路への電気鍼の影響を観察し、その可能な作用機序を検討することである。方法として、32匹の雄性SDラットを無作為に空白群、モデル群、電気鍼群、非経穴群の4群に分け、各群8匹とした。N-メチル-N′-ニトロ-N-ニトロソグアニジン溶液自由飲用と飢餓・満腹不均衡法によりGPLラットモデルを20週間構築した。モデル作成後13週目から、電気鍼群は両側「足三里」「中脘」に電気鍼を施し、非経穴群は経穴の側方5mmの非経穴部に電気鍼介入を行い、両群の電気鍼パラメータは同一で、1回20分、1日1回、週5回、8週間継続した。ラットの一般状態および体重変化を観察し、ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色、アリシアンブルー・過ヨウ素酸シュッフ（AB-PAS）染色により胃組織の病理変化を観察した。ELISA法で血清中の腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン1β（IL-1β）、トランスフォーミング増殖因子β1（TGF-β1）含有量を測定し、免疫組織化学法で胃組織の尾型ホメオボックスタンストランスクリプションファクター（CDX）2タンパク陽性発現を検出した。リアルタイム蛍光定量PCRで胃組織のKi67、α-メチルアシル補酵素Aラセマーゼ（AMACR）、性別決定領域Yボックスタンパク2（SOX2）、CDX1、RIPK1/RIPK3/MLKLシグナル経路関連タンパクRIPK1、RIPK3、MLKLおよびアポトーシス経路関連タンパクカスパーゼ（Caspase）-8、Caspase-3、Caspase-7のmRNA発現レベルを測定した。Western blot法で胃組織のCDX2、AMACR、p-RIPK1、RIPK1、p-RIPK3、RIPK3、p-MLKL、MLKL、Caspase-8、Caspase-3タンパク発現レベルを測定した。結果は空白群と比較して、モデル群のラットは体重増加率および1日平均摂食量が減少し（P<0.01）、胃粘膜腺腔開口が深くなり、腺萎縮および腸上皮化生を伴い、血清中のTNF-α、IL-1β、TGF-β1含量が上昇し（P<0.01）、胃粘膜組織のKi67、AMACR、CDX1、RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA発現レベルが増加（P<0.05、P<0.01）、CDX2、AMACRタンパク発現およびp-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比が上昇（P<0.01、P<0.05）、SOX2、Caspase-8、Caspase-3 mRNAおよびタンパク発現レベルが低下した（P<0.01、P<0.05）。モデル群と比較して、電気鍼群は精神状態が改善し、体重増加率および1日平均摂食量が上昇し（P<0.01、P<0.05）、胃粘膜萎縮および腸上皮化生の程度が軽減し、血清中のTNF-α、IL-1β、TGF-β1含量が低下し（P<0.05、P<0.01）、胃粘膜組織のKi67、AMACR、CDX1、RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA発現レベルが低下（P<0.05、P<0.01）、CDX2、AMACRタンパク発現およびp-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比が低下（P<0.05）、SOX2、Caspase-8、Caspase-3 mRNAおよびタンパク発現レベルが増加した（P<0.01、P<0.05）。電気鍼群と比較して、非経穴群のラットは体重増加率および1日平均摂食量が減少し（P<0.05、P<0.01）、胃粘膜組織腺管配列は依然として乱れており、病理組織学的改善はなく、腸上皮化生病変は緩和されず、血清中のTNF-α、IL-1β含量が上昇し（P<0.05）、胃粘膜組織のKi67、CDX1、MLKL mRNA発現レベルが増加し（P<0.01、P<0.05）、AMACRタンパク発現およびp-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL比が増加した（P<0.05、P<0.01）、Caspase-3 mRNAおよびタンパク発現レベルは低下した（P<0.01）。結論として、電気鍼「足三里」「中脘」はGPLラットの胃粘膜損傷を改善でき、その作用機序は胃粘膜の炎症反応軽減および壊死性アポトーシスRIPK1/RIPK3/MLKLシグナル伝達経路の抑制に関連している可能性がある。

胃がん前疾患;電気鍼;壊死性アポトーシス;RIPK1/RIPK3/MLKLシグナル伝達経路