目的は、電気鍼『足三里』が急性高血糖および低リスク・高リスクの糖尿病前症マウスの血糖調節に与える効果を観察し、電気鍼が低リスク糖尿病前症における膵島β細胞機能を調節する作用機序を初歩的に検討することである。方法は、急性高血糖、低リスク糖尿病前症、高リスク糖尿病前症の三つの実験に分けて行った。各実験において、C57BL/6Jマウスを正常群、モデル群、電気鍼群にランダムに分け、それぞれ6匹ずつとした。急性高血糖実験では、腹腔内に2 g/kgのブドウ糖溶液を注射してモデルを作成し、電気鍼群は両側の『足三里』に1回の電気鍼刺激を20分間施行した。低リスク糖尿病前症実験では、1週間の高脂肪食給餌でモデルを作成し、4日目より糖尿病前症の血糖障害基準に達した時点から、電気鍼群に同じパラメータで1日1回、合計4回の電気鍼を施した。高リスク糖尿病前症実験では、8週間の高脂肪食給餌でモデルを作成し、モデル作成4週後から電気鍼群に週3回、計12回の電気鍼を施行した。血糖測定器によりマウスの血糖と耐糖能を測定し、ELISA法で血清の糖化ヘモグロビン、インスリン、グルカゴン含量を検出した。HE染色法により膵形態の変化を観察し、膵島β細胞を分離してPCR法でβ細胞マーカーの発現を検出した。タンパク質ウェスタンブロット法により膵島β細胞内の小胞体ストレス関連蛋白（ATF6、ERN1、EIF2AK3）、細胞老化マーカー（P21）、アセチルコリン受容体（M2-AchR、M3-AChR）蛋白の発現レベルを測定した。免疫蛍光組織化学法で膵組織内のβ細胞老化マーカーP21および膵内神経節・迷走神経背核（DMV）にある膵を支配するChAT⁺神経細胞におけるc-fos陽性発現を検出した。結果：急性高血糖実験では、正常群と比較してモデル群の血糖は上昇し（P<0.001）、血清インスリン量は増加した（P<0.05）。モデル群と比較して電気鍼群は15分、30分、60分の血糖値が低下し（P<0.01）、血清インスリン量は増加した（P<0.05）。低リスク糖尿病前症実験では、正常群と比較してモデル群は作成3日目に血糖値および耐糖能が上昇し（P<0.001、P<0.05、P<0.01）、膵島β細胞のM2-AchRおよびM3-AchRアセチルコリン受容体蛋白発現が低下し（P<0.05）、ATF6、ERN1、EIF2AK3蛋白発現が上昇し（P<0.01、P<0.05）、P21蛋白量が増加した（P<0.05）。Insulin⁺/P21⁺共標識細胞数は増加した（P<0.01）。モデル群と比較して電気鍼群は4日目、6日目、7日目の血糖値が低下し（P<0.001、P<0.01）、耐糖能が低下し（P<0.05、P<0.01）、血清インスリン量が増加し（P<0.05）、膵内神経節およびDMVの膵を支配するChAT⁺/c-fos⁺共標識神経細胞が増加した（P<0.05）。膵島β細胞のM2-AchRおよびM3-AchRアセチルコリン受容体蛋白発現は上昇し（P<0.01、P<0.05）、ATF6、ERN1、EIF2AK3蛋白発現は低下し（P<0.01、P<0.05）、P21蛋白発現は低下し（P<0.05）、Insulin⁺/P21⁺共標識細胞数は減少した（P<0.01）。高リスク糖尿病前症実験では、正常群と比較してモデル群の1週目の血糖値が上昇し（P<0.001）、耐糖能が増加し（P<0.05、P<0.01）、血清糖化ヘモグロビンが上昇し（P<0.05）、膵島容積が拡大し、血清インスリン量が増加し（P<0.01）、血清グルカゴン量は減少した（P<0.05）。モデル群と比較して電気鍼群は5週間目、6週間目の血糖値が低下し（P<0.01、P<0.05）、膵島容積がやや縮小し、血清インスリンおよびグルカゴンが減少した（P<0.01、P<0.05）。結論 電気鍼『足三里』は血糖恒常性を回復させることができ、最適効果期は低リスク糖尿病前症期であり、その機序は迷走神経活性化による膵島β細胞内小胞体ストレス抑制に関連すると考えられる。

足三里; 糖尿病前症; 迷走神経; 小胞体ストレス