目的は電気鍼「足三里」が急性高血糖、低リスクおよび高リスク糖尿病前症マウスの血糖調節効果を観察し、電気鍼が低リスク糖尿病前症における膵島β細胞機能を調節する作用機序を予備的に検討することである。方法は本研究を急性高血糖、低リスク糖尿病前症、高リスク糖尿病前症の3つの実験に分け、各実験でC57BL/6Jマウスを正常群、モデル群、電気鍼群に無作為に分けた。急性高血糖および高リスク糖尿病前症実験は各群6匹、低リスク糖尿病前症実験は各群18匹で行った。急性高血糖実験では腹腔内に2 g/kgグルコース溶液を注射しモデルを作製した。電気鍼群には左右の「足三里」に1回20分の電気鍼介入を行った。低リスク糖尿病前症実験では高脂肪飼料を1週間与えてモデルを作製し、4日目から糖尿病前症の血糖障害基準に達した時点で電気鍼群マウスに同一パラメーターで1日1回計4回電気鍼介入を実施した。高リスク糖尿病前症実験では高脂肪飼料を8週間与えてモデルを作製し、モデル作製4週後から電気鍼群マウスに同一パラメーターで週3回計12回電気鍼介入を行った。血糖値および糖耐量を血糖計で測定し、酵素免疫測定法により血清グリコヘモグロビン、インスリン、グルカゴン含量を測定した。HE染色法により膵臓形態変化を観察し、膵島β細胞を分離しPCR法でβ細胞マーカー発現を検出した。Western blot法で小胞体ストレス（ATF6、ERN1、EIF2AK3）、細胞老化（P21）、アセチルコリン受容体（M2-AchR、M3-AchR）蛋白発現レベルを測定した。免疫蛍光染色法で膵組織中のβ細胞老化マーカーP21、および膵神経節ならびに迷走神経背核（DMV）における膵支配のアセチルコリン転移酵素（ChAT⁺）神経細胞中のc-fos陽性発現を検出した。結果は急性高血糖実験にて正常群と比較し、モデル群は血糖値上昇（P<0.001）、血清インスリン含量増加（P<0.05）を示した。モデル群と比較し、電気鍼群は30分および60分の血糖値が低下（P<0.01）、血清インスリン含量が増加（P<0.05）した。低リスク糖尿病前症実験では正常群と比べモデル群が3日目に血糖上昇（P<0.001）、糖耐量上昇（P<0.05、P<0.01）、膵島β細胞内のM2-AchR及びM3-AchRアセチルコリン受容体蛋白発現レベル低下（P<0.05）、ATF6、ERN1、EIF2AK3蛋白発現レベル上昇（P<0.01、P<0.05）、P21蛋白発現レベル増加（P<0.05）、Insulin⁺/P21⁺共標識細胞数増加（P<0.01）を示した。モデル群と比較し、電気鍼群は4日目、6日目、7日目に血糖低下（P<0.001、P<0.01）、糖耐量低下（P<0.05、P<0.01）、血清インスリン含量増加（P<0.05）、膵神経節およびDMVにおける膵支配ChAT⁺/c-fos⁺共標識神経細胞増加（P<0.05）、膵島β細胞内のM2-AchR及びM3-AchRアセチルコリン受容体蛋白発現レベル上昇（P<0.01、P<0.05）、ATF6、ERN1、EIF2AK3蛋白発現レベル低下（P<0.01、P<0.05）、P21蛋白発現レベル低下（P<0.05）、Insulin⁺/P21⁺共標識細胞数減少（P<0.01）を示した。高リスク糖尿病前症実験では正常群と比較してモデル群は1週目に血糖上昇（P<0.001）、糖耐量上昇（P<0.05、P<0.01）、血清グリコヘモグロビン上昇（P<0.05）、膵島容積増加、血清インスリン含量増加（P<0.01）、血清グルカゴン含量低下（P<0.05）を示した。モデル群と比較し、電気鍼群は5週目、6週目に血糖低下（P<0.01、P<0.05）、膵島容積若干縮小、血清インスリンおよびグルカゴンはともに低下（P<0.01、P<0.05）した。結論：電気鍼「足三里」は血糖恒常性を回復し、最適な効果期は低リスク糖尿病前症段階であり、その機序は迷走神経活性化による膵島β細胞の小胞体ストレス抑制に関与している可能性がある。

電気鍼; 足三里; 糖尿病前症; 迷走神経; 小胞体ストレス