目的は、電気鍼の「足三里」とオメプラゾールの併用がインドメタシン誘発マウスの胃腸損傷に及ぼす可能性のある作用機序を探ることである。方法: C57BL/6Jマウスを無作為に空白群、モデル群、オメプラゾール群、鍼薬併用群、阻害剤群に分け、各群6匹ずつとした。インドメタシン（30 mg/kg）を胃内投与して胃腸損傷モデルを誘導した。オメプラゾール群、鍼薬併用群、阻害剤群にはオメプラゾール（10 mg/kg）を胃内投与した。鍼薬併用群および阻害剤群には両側「足三里」に電気鍼を20分/回、計2回実施した。阻害剤群マウスにはNrf2阻害剤ML385（30 mg/kg）を腹腔内注射した。HE染色法でマウス胃腸粘膜組織の形態変化を観察し、比色法で胃組織のグルタチオン（GSH）、マロンジアルデヒド（MDA）含量およびスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性、結腸組織のSODおよびグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）活性を測定した。流式細胞計測で結腸組織の活性酸素（ROS）レベルを測定し、PCR法およびウエスタンブロット法で結腸組織のNrf2/HO-1シグナル経路関連因子Keap1、Nrf2、HO-1、NOX1のmRNA及びタンパク質発現を評価した。結果は空白群と比較して、モデル群のマウスは胃腸粘膜損傷が重度で、胃組織のGSH含量およびSOD活性が低下（P<0.01）、MDA含量上昇（P<0.01）、結腸組織のROSレベル上昇（P<0.01）、SODおよびGSH-Px活性が低下（P<0.01、P<0.05）、結腸組織のNrf2およびHO-1のmRNA及びタンパク質レベルが低下（P<0.01）、Keap1およびNOX1のmRNAとタンパク質発現が上昇（P<0.01）であった。モデル群と比較して、オメプラゾール群は胃粘膜損傷が改善し、胃組織のGSH含量およびSOD活性が上昇（P<0.01、P<0.05）、MDA含量が低下（P<0.05）したが、結腸粘膜損傷の明確な改善はなく、結腸組織の指標はモデル群と有意差を示さなかったがNOX1蛋白発現のみ低下（P<0.05）した。モデル群およびオメプラゾール群と比較して鍼薬併用群は胃粘膜損傷が軽減し、胃組織のGSH含量およびSOD活性が上昇（P<0.01）、MDA含量が低下（P<0.01）した。さらに鍼薬併用群は結腸粘膜損傷が改善し、結腸組織のROSレベルが低下（P<0.01）、SODおよびGSH-Px活性が上昇（P<0.05）、結腸組織のNrf2およびHO-1のmRNA及びタンパク質発現が上方制御（P<0.01）され、Keap1およびNOX1のmRNA及びタンパク質発現は下方制御（P<0.01、P<0.05）された。阻害剤群ではNrf2阻害剤注射により鍼薬併用による胃腸酸化ストレスの改善傾向が逆転した。結論: 鍼薬併用はインドメタシン誘発の胃腸酸化ストレス損傷を効果的に改善し、単独のオメプラゾールよりも結腸酸化損傷に対する特異的な改善効果はNrf2/HO-1シグナル経路の活性化に関連している可能性がある。

結腸損傷; 鍼薬併用; 酸化ストレス; Nrf2/HO-1経路