5-ヒドロキシトリプタミン7型受容体が仲介する電気鍼「上巨虚」による神経成長因子発現調節による過敏性腸症候群ラット内臓痛過敏改善機序

CHEN Cai-yi ,  

CHEN Xin ,  

WANG Xuan ,  

WANG Zhang-ying ,  

LIN Dong ,  

摘要

目的は、電気鍼刺激「上巨虚」が過敏性腸症候群(IBS)ラットの内臓過敏を調節する機構を探ることであり、5-ヒドロキシトリプタミン7型受容体(5-HT7)依存性の神経成長因子(NGF)がその介入効果に果たす役割を明らかにすることである。方法:SDラットを正常群、モデル群、上巨虚群にランダムに分け、各群6匹とした。2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸を4週間浣腸し、IBS慢性内臓過敏モデルを誘導した。上巨虚群には毎日1回、30分間、計10日間電気鍼による「上巨虚」刺激を実施した。治療終了翌日に腹部撤回反射(AWR)スコアおよび腹外斜筋筋電図(EMG)を測定した。HE染色により大腸の病理形態を観察し、比色法により大腸のミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性を検出した。免疫蛍光法で大腸の5-HT7、NGFと汎神経マーカー(PGP9.5)の共発現を検出し、Western blot法で大腸の腫瘍壊死因子α(TNF-α)、インターロイキン-10(IL-10)、5-HT7、NGF、トロポミオシン受容体キナーゼA(TrkA)タンパク質発現を測定した。結果は正常群と比較して、モデル群ではAWRスコア、EMG、大腸MPO活性が上昇(P0.05)、TNF-αたんぱく質発現が上方調節(P0.05)、IL-10たんぱく質発現が下方調節(P0.05)されていた。大腸組織では5-HT7とPGP9.5、NGFとPGP9.5の陽性共局在細胞率が上昇(P0.05)、5-HT7、NGF、TrkAタンパク質発現レベルが上昇(P0.05)した。大腸粘膜上皮細胞の構造配列は乱れ、間質に浮腫が見られ、粘膜下層には炎症細胞浸潤があった。電気鍼「上巨虚」後にはこれらの指標はすべて逆転(P0.05)した。結論として、電気鍼「上巨虚」はIBS内臓痛ラットの内臓過敏を緩和し、大腸の軽度炎症反応レベルを調節することができ、その機序は5-HT7の過剰活性化を抑制しNGFの発現を低下させることで大腸の神経支配に影響を及ぼし、IBSの内臓痛過敏治療に寄与すると考えられる。

关键词

過敏性腸症候群; 電気鍼; 内臓過敏; 5-ヒドロキシトリプタミン7型受容体; 神経成長因子

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