目的は、頭穴叢刺がAPP/PS1マウスの海馬シナプス可塑性に与える影響を観察し、環状アデノシン一リン酸（cAMP）/プロテインキナーゼA（PKA）/cAMP応答エレメント結合タンパク質（CREB）シグナル経路を介して頭穴叢刺がアルツハイマー病（AD）を改善する可能性のあるメカニズムを探ることである。方法は、雄性APP/PS1トランスジェニックマウスをモデル群、鍼刺群、偽鍼刺群にランダムに分け、各群12匹ずつ、同一背景のC57BL/6マウス12匹を対照群とした。鍼刺群には頭穴叢刺治療を施し、偽鍼刺群は両側脇下の非穴点に鍼刺を行い、各介入は30分、1日1回、計28日間実施した。Morris水迷路およびBarnes迷路を用いてマウスの学習記憶能力および認知機能を検査し、免疫組織化学染色により海馬組織のアミロイドβ（Aβ）沈着を検出し、ニス染色で海馬CA1領域の神経細胞数を観察した。透過型電子顕微鏡でマウス海馬シナプスの超微構造を観察し、ゴルジ染色で海馬神経細胞の樹状突起スパイン密度を観察し、Western blot法で海馬のcAMP、PKA、CREB、リン酸化（p）-CREB、シナプス後密度タンパク質95（PSD-95）、シナプシンⅠ（SYN1）のタンパク質発現を検出した。結果は、対照群と比較してモデル群ではMorris水迷路の回避潜伏期が延長し、元のプラットフォームを通過する回数が減少（P<0.01）、Barnes迷路の目標穴への潜伏期が有意に延長（P<0.01）、避難箱の目標象限滞在時間が短縮し、正しい穴への入室回数が減少（P<0.001）、Aβ陽性発現面積割合が増加（P<0.001）、海馬CA1領域の神経細胞およびシナプス構造に重度の損傷が見られ、神経細胞数および樹状突起スパイン密度が低下（P<0.01）、海馬のcAMP、PKA、PSD-95、SYN1のタンパク質発現およびp-CREB/CREBが有意に低下（P<0.01）した。モデル群と比較して鍼刺群のマウスはMorris水迷路の回避潜伏期が短縮し、元のプラットフォーム通過回数が増加（P<0.01）、Barnes迷路の目標穴への潜伏期が有意に短縮し、避難箱の目標象限滞在時間および正しい穴への入室回数が増加（P<0.001）、Aβ陽性発現面積割合が減少（P<0.001）、海馬CA1領域の神経細胞およびシナプス構造は改善され、神経細胞数および樹状突起スパイン密度が増加（P<0.01）、海馬のcAMP、PKA、PSD-95、SYN1のタンパク質発現およびp-CREB/CREBが有意に上昇（P<0.01）した。偽鍼刺群はモデル群と比較して各指標に統計的有意差がなかった。結論は、頭穴叢刺がcAMP/PKA/CREBシグナル経路を調節することによりAPP/PS1マウスの海馬シナプス可塑性を強化し、ADマウスの認知機能を改善する可能性が示唆された。

頭穴叢刺;アルツハイマー病;cAMP/PKA/CREB経路;シナプス可塑性