目的は、電気鍼が閉経周辺期うつモデルマウスのうつ様行動および性ホルモンレベルに及ぼす影響を観察し、電気鍼が内側前頭前野皮質(mPFC)におけるグルタミン酸(Glu)/γ-アミノ酪酸(GABA)のバランス調節作用およびmPFCにおけるシナプス構造と機能可塑性に及ぼす影響を検討することである。方法は、雌のC57BL/6Jマウスを無作為に対照群、モデル群、エストラジオール(E₂)群および電気鍼群に分け、各群14匹ずつとした。ビニルシクロヘキセンオキシドと慢性不可予測ストレスを組み合わせて閉経周辺期うつモデルを作製した。電気鍼群には、「腎兪」「三陰交」「百会」「印堂」を対象に各30分の電気鍼刺激を実施した。E₂群にはE₂（10 μg·kg^-1·日^-1）を皮下注射し、両群ともに1回/日、合計28日間投与した。開放野実験(OFT)、強制泳法実験(FST)、甘味水嗜好実験を用いてマウスの行動学的評価を行った。血清性ホルモンレベルはELISA法で測定した。ゴルジ染色によりmPFCの錐体神経細胞の樹状枝の数および長さを観察し、形態変化を評価した。Western blot法および脳スライス全細胞膜パッチクランプ電気生理学技術を用いて、mPFCの小胞型グルタミン酸輸送体1（VGLUT1）タンパク質発現と錐体神経細胞の小型興奮性シナプス後電流(mEPSC)の頻度を検出し、シナプス前Gluレベルを評価した。シナプス後密度タンパク質95（PSD95）、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体サブタイプ2B（NMDAR2B）、サブタイプ2A（NMDAR2A）、Gluのα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸受容体（AMPAR）タンパク発現およびmEPSCの振幅によりシナプス後Glu活性を評価した。シナプス前のグルタミン酸脱炭酸酵素（GAD-65/67）、GABA小胞輸送体（VGAT）タンパク発現およびmPFCの錐体神経細胞の小型抑制性シナプス後電流(mIPSC)頻度によりシナプス前GABAレベルを評価した。シナプス後のGABA A受容体サブユニットγ-2（GABA_ARγ²）、GABAのシナプス後アンカータンパク質Gephyrinタンパク発現およびmIPSCの振幅によりシナプス後GABA活性を評価し、Glu/GABAバランスも評価した。結果は、対照群と比較してモデル群はOFTの中心領域の探索時間と距離が減少し(P<0.001)、FSTの静止時間が増加し(P<0.05)、甘味水嗜好率が低下した(P<0.001)。モデル群と比較し、E₂群および電気鍼群はOFTの中心領域の探索距離と時間が増加し(P<0.001，P<0.05)、FSTの静止時間が短縮し(P<0.01，P<0.05)、甘味水嗜好率が増加した(P<0.001)。対照群と比較し、モデル群は血清中のE₂およびプロゲステロン(PROG)含量が減少し(P<0.01)、卵胞刺激ホルモン(FSH)含量は上昇した(P<0.01)。モデル群と比較し、E₂群は血清中のE₂およびPROG含量が上昇し(P<0.01)、FSH含量が減少し(P<0.01)、電気鍼群は統計学的に有意な差はなかった。対照群と比較し、モデル群はmPFCの錐体神経細胞の樹状枝数、総長および同心円半径と交点数が減少した(P<0.001，P<0.05)。モデル群と比較し、E₂群および電気鍼群は樹状枝数や総長、同心円半径および交点数が増加した(P<0.001，P<0.01，P<0.05)。対照群と比較し、モデル群はmPFC内のPSD95、NMDAR2A、GABA_ARγ²タンパク発現が増加し(P<0.05)、VGLUT1、NMDAR2B、GAD-65/67、Gephyrin、VGATのタンパク発現が減少した(P<0.05，P<0.01)。モデル群と比較し、電気鍼群およびE₂群はPSD95、GABA_ARγ²、NMDAR2Aの発現が低下し(P<0.05，P<0.001)、VGLUT1、GAD-65/67、Gephyrin、VGATの発現が上昇した(P<0.05，P<0.01)。電気鍼群ではNMDAR2Bの発現が増加した(P<0.01)。対照群と比較し、モデル群のmEPSC振幅およびmEPSC/mIPSC頻度比は上昇し(P<0.01)、mIPSC頻度は低下した(P<0.001)。モデル群と比較し、電気鍼群およびE₂群のmEPSC振幅およびmEPSC/mIPSC頻度比は低下し(P<0.01，P<0.05)、mIPSC頻度は上昇した(P<0.001，P<0.01)。結論 電気鍼はmPFCの錐体神経細胞の形態と接続性を改善し、Glu/GABAバランスを調節することによりシナプスの構造的および機能的可塑性を介して閉経周辺期うつ症に対して治療効果を示す。

閉経周辺期うつ;電気鍼;グルタミン酸/γ-アミノ酪酸バランス;シナプス可塑性