TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD細胞ピロトーシス経路に基づくアレルギー性鼻炎嗅覚障害ラットに対する電気鍼治療の機序探討

WANG Yu-jia ,  

DAI Xiao-hui ,  

SHI Jia-hui ,  

LU Xiao-xiao ,  

LI Li-hong ,  

摘要

目的は、アレルギー性鼻炎(AR)に伴う嗅覚障害(OD)ラットに対する電気鍼療法が嗅覚機能および嗅粘膜のToll様受容体4(TLR4)/核酸結合オリゴマー化構造様受容体熱ショック蛋白ドメイン関連タンパク質3(NLRP3)/アスパラギン酸特異的システインプロテアーゼ-1(Caspase-1)/ガスダーミンD(GSDMD)シグナル経路に及ぼす影響を観察し、電気鍼療法がARに伴うODラットの嗅覚機能を改善する機序を検討することである。方法:空白群3匹を除き、卵白アルブミン感作法によりSDラットにARモデルを作成し、埋没した食物球試験(BFPT)によりODラットを選別し、モデル群および電気鍼群に無作為に分け、各群3匹ずつとした。電気鍼群には両側「迎香」にそれぞれ10分間、1日1回、計14日間電気鍼を施した。介入終了後、各群ラットの鼻症状スコアを評価し、BFPTで嗅覚機能を評価した;HE染色により嗅粘膜組織の形態変化を観察した;ELISA法で血清中の腫瘍壊死因子-α(TNF-α)、インターロイキン(IL)-1βおよびIL-18の含量を測定した;免疫組織化学法で嗅粘膜中のTLR4、NLRP3、GSDMD、リン酸化NF-κB p65サブユニット(p-NF-κB p65)、Caspase-1および嗅覚マーカープロテイン(OMP)の陽性発現を検出した。結果:空白群と比較して、モデル群の嗅粘膜上皮層は薄くなり、細胞層数は減少し、粘膜細胞の壊死剥離、構造破壊、配列の乱れおよび多くの炎症細胞浸潤が認められた;ラットの鼻症状スコアは増加(P<0.01)し、嗅覚機能は低下(P<0.01)し、血清中のTNF-α、IL-1β、IL-18含有量および嗅粘膜中のTLR4、NLRP3、GSDMD、p-NF-κB p65、Caspase-1の陽性発現は増加(P<0.01)し、OMPの陽性発現は減少(P<0.01)した。モデル群と比較して、電気鍼群は嗅粘膜上皮層の厚さおよび細胞層数が増加し、粘膜細胞の壊死剥離、構造破壊は軽減し、明らかな炎症細胞浸潤は認められなかった;鼻症状スコアは低下(P<0.05)、嗅覚機能は改善(P<0.01)、血清中のTNF-α、IL-1β、IL-18含量および嗅粘膜中のTLR4、NLRP3、GSDMD、p-NF-κB p65、Caspase-1の陽性発現は低下(P<0.05、P<0.01)、OMPの陽性発現は上昇(P<0.01)した。結論:電気鍼は炎症因子の放出を抑制し、TLR4/NLRP3/Caspase-1/GSDMD経路を調節することによって細胞のピロトーシスを介在させ、ARに伴うODラットの嗅覚機能を改善する可能性がある。

关键词

アレルギー性鼻炎;嗅覚障害;電気鍼;細胞ピロトーシス

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