c-Fosに基づく鍼治療および艾灸鎮痛関連脳領域の応答特性比較研究

He Liuxuan ,  

Zhou Ruizhu ,  

Hou Shuai ,  

Tang Yong ,  

Yang Sha ,  

Yin Haiyan ,  

Yu Shuguang ,  

摘要

目的:全脳のがん原遺伝子Fosタンパク質(c-Fos)信号に基づき、鍼治療および艾灸による鎮痛に関連する脳領域の応答特性を抽出し、鍼治療と艾灸の鎮痛効果における中枢調節機構の差異を解明するための潜在的標的を探索した。方法:C57BL/6Jマウスを偽手術群、モデル群、鍼治療群、艾灸群にランダムに分けた。坐骨神経分枝選択的損傷(SNI)により神経障害性疼痛モデルを作成し、鍼治療群と艾灸群にはそれぞれ電気鍼と艾灸を「足三里」に1日1回、30分ずつ、合計7日間施行した。機械的痛み閾値と熱痛閾値を検出して鎮痛効果を評価し、免疫蛍光法で全脳のc-Fos発現レベルを検出した。c-Fos発現レベルとバイオインフォマティクス手法を基に、鍼治療および艾灸鎮痛反応脳領域の数、共応答および特異的脳領域、脳機能ネットワークおよびそのハブノードなどを探索した。結果:最終治療後、偽手術群と比較してモデル群の機械的痛み閾値および熱痛閾値は著明に低下した(P<0.0001);モデル群と比較して、鍼治療群および艾灸群の機械的痛み閾値および熱痛閾値は有意に上昇し(P<0.01、P<0.001)、鍼治療群の閾値は艾灸群よりも有意に高かった(P<0.05)。偽手術群と比較してモデル群のc-Fos全体信号は有意に増加し、鍼治療群と艾灸群のc-Fos全体信号はモデル群より有意に減少した。モデル群、鍼治療群、艾灸群におけるc-Fos信号の有意変化脳領域はそれぞれ48、6、13か所であった。鍼治療群の主な領域は帯状皮質1領域(Cg1)、視床下部傍室核(PVN^R)、一次体性感覚皮質後肢領域(S1HL^L)、扁桃体基底外側核(BLA^L)、視床下部傍室核大細胞部(PaLM^L)および傍室核後部(PaPo^L)(P<0.05、P<0.01)であった。艾灸群の主な領域は青斑核(LC^R,L)、視床下部外側(LH^R,L)、内側膝状体腹側部(MGV^L)、傍室核(PVN^R,L)、S1HL^L、Cg1、BLA^L、扁桃体基底内側核(BMA^L)、黒質(SN^R)、二次視覚皮質中外側領域(V2ML^R)(P<0.05、P<0.01、P<0.001)であった。鍼治療および艾灸鎮痛脳機能ネットワークにおいては、一次体性感覚皮質(S1^R)、視床背内側核(Den^L)、視床下部背内側核(DM^R)が有意な応答ノードであり、S1、背側内梨状核(Den)、中央扁桃核(CeC^L)は鍼治療および艾灸鎮痛ネットワークにおける機能的連結の高いノードであり、海馬2領域(CA2^R)とCeCはそれぞれ鍼治療および艾灸脳ネットワークで最も連結度の高いノードであった。結論:鍼治療はSNIモデルにおける鎮痛効果が艾灸より優れており、鎮痛は多脳領域の負の抑制が主体である可能性がある。Cg1、PVN^R、S1HL^L、BLA^Lは鍼治療および艾灸鎮痛に共通する応答脳領域であり、PaPo^L、PaLM^Lは鍼治療に特異的な応答脳領域であり、LC^R,L、LH^R,L、MGV^L、SN^R、BMA^L、V2ML^Rは艾灸に特異的な応答脳領域であり、S1、Den、CeCは鍼治療および艾灸鎮痛機能ネットワークの共有経路であり、CA2、CeCはそれぞれ鍼治療および艾灸鎮痛脳機能ネットワークのコアハブである可能性がある。

关键词

鍼治療;艾灸;神経障害性疼痛;c-fos

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