目的は、電気鍼がApoE^-/-動脈硬化（AS）マウスの血脂代謝、酸化ストレス状態、胸部大動脈の病理形態およびサイレント情報調節因子1（SIRT1）/低酸素誘導因子1α（HIF-1α）/核因子E2関連因子2（Nrf2）シグナル経路分子発現に与える影響を観察し、電気鍼によるASの予防・治療の潜在的メカニズムを探ることである。方法は、10匹のC57BL/6Jマウスを対照群として通常飼料で飼育し、42匹のSPFレベル雄性ApoE^-/-マウスを高脂肪飼料で12週間飼育しASモデルを作成した。モデルの検証のために無作為に2匹を抽出し、モデル成功後にモデル群、電気鍼群、電気鍼＋阻害剤群、アゴニスト群に無作為に分け、各群10匹とした。電気鍼群は「内関」「通里」「足三里」にて密度波2Hz/15Hz、電流強度0.3mAで20分間電気鍼を施した。電気鍼＋阻害剤群は腹腔内にSIRT1阻害剤EX-527（10 mg/kg）を注射し、他の処置は電気鍼群と同様とした。アゴニスト群は経口にSIRT1アゴニストレスベラトロール（50 mg/kg）を投与。以上の処置は隔日1回、8週間継続した。体重は4週毎に測定した。比色法により血清中のトリグリセリド（TG）、総コレステロール（TC）、高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）含量及びスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）活性とマルondialdehyde（MDA）含量を測定した。HE染色で大動脈の病理学的形態変化を観察した。Western blot及びリアルタイム蛍光定量PCR法により胸部大動脈中のSIRT1、HIF-1α、Nrf2のタンパク質及びmRNA発現レベルを検出した。結果は、治療後対照群と比較してモデル群の体重は増加し（P<0.01）、血清HDL-C含量、GSH-Px及びSOD活性は低下し（P<0.01）、TC、TG、LDL-C及びMDA含量は増加した（P<0.01）。HE染色では血管壁に明らかな病理変化が認められ、内膜肥厚及び表面の粗さ、内皮細胞増殖斑及び斑表面の炎症細胞浸潤、中膜平滑筋層の配列乱れ、弾性層構造の損傷、局所に泡沫細胞及び平滑筋細胞増殖が観察された。大動脈中のSIRT1及びNrf2のタンパク質とmRNA発現レベルは低下し（P<0.01）、HIF-1αのタンパク質とmRNA発現レベルは上昇した（P<0.01）。モデル群と比較して、電気鍼群及びアゴニスト群のマウスは体重が減少し（P<0.01）、血清HDL-C含量、GSH-Px及びSOD活性は上昇し（P<0.01, P<0.05）、TC、TG、LDL-C及びMDA含量は低下した（P<0.01）。HE染色では血管壁の全体構造は完全で、内膜は比較的滑らかであり、少量の内皮細胞脱落、中膜平滑筋層の配列は整然としており、弾性層の構造変化は明らかでなく、小量の泡沫細胞及び平滑筋細胞増殖が認められた。大動脈中のSIRT1及びNrf2のタンパク質及びmRNA発現レベルは上昇し（P<0.01, P<0.05）、HIF-1αのタンパク質及びmRNA発現レベルは低下した（P<0.01）。電気鍼群と比較して、電気鍼＋阻害剤群のマウスは体重が増加し（P<0.05）、血清HDL-C含量、GSH-Px及びSOD活性は低下し（P<0.05）、TC、TG、LDL-C及びMDA含量は増加した（P<0.01, P<0.05）。HE染色では血管壁の構造的完全性が損なわれ、内膜の肥厚及び損傷、内皮細胞増殖斑及び斑表面炎症細胞浸潤、平滑筋層配列の乱れ、明らかな平滑筋細胞増殖が認められた。大動脈中のSIRT1及びNrf2のタンパク質及びmRNA発現レベルは低下し（P<0.01, P<0.05）、HIF-1αのタンパク質及びmRNA発現レベルは上昇した（P<0.01, P<0.05）。結論:電気鍼はSIRT1/HIF-1α/Nrf2シグナル経路を介した抗酸化経路を活性化することでASモデルマウスの血脂レベルを調節し、酸化ストレスによる損傷を軽減し、血管内膜を修復し、ASの進行を遅らせる可能性がある。

電気鍼;動脈硬化;SIRT1;HIF-1α;Nrf2