目的は、電気鍼「足三里」が大腸癌移植腫瘍マウスの5-フルオロウラシル（5-FU）化学療法後の結腸粘膜損傷および核因子κB（NF-κB）、水チャネルタンパク質8（AQP8）の発現に及ぼす影響を観察し、その可能な作用機序を検討することである。方法は、BALB/cマウスに大腸癌細胞株CT26を皮下注射し、大腸癌移植腫瘍動物モデルを構築した。腫瘍体積が100～300 mm³に達した成功モデルマウスを腫瘍保有群、化学療法群、化学療法＋電気鍼群に無作為に分け、各群6匹ずつとした。別に正常なBALB/cマウス6匹を正常群とした。化学療法群および化学療法＋電気鍼群は、群分け当日から5-FU溶液（50 mg/kg、0.01 mL/g）を腹腔内注射し、1日1回、計5日間投与した。化学療法＋電気鍼群は毎日化学療法直後に両側「足三里」に連続波、周波数2 Hz、強度1～2 mA、5分間施術を5日間連続で行った。実験期間中、毎日マウスの疾病活動指数（DAI）を評価し、腫瘍体積を1日1回測定した。採取後にマウスの腫瘍質量、結腸長を測定し、HE染色で結腸組織形態を観察した。血清中のジアミンオキシダーゼ（DAO）およびD-乳酸（D-LA）含量をELISA法で検出し、免疫組織化学で結腸のAQP8陽性発現を検討し、免疫蛍光法で結腸中のNF-κB核移行を測定し、Western blot法で結腸中のNF-κB、AQP8タンパク質発現量を検出した。結果は正常群と比較して腫瘍保有群の各指標に有意差がなかった（腫瘍体積・質量は比較せず）。腫瘍保有群と比較し、化学療法群はDAIスコアが上昇（P<0.05）、結腸長、腫瘍体積および腫瘍質量が低下（P<0.05）、血清DAOおよびD-LA含量が上昇（P<0.05）、結腸中のNF-κBタンパク質発現および核移行増加（P<0.05）、結腸組織中のAQP8タンパク質発現量が減少した（P<0.05）。化学療法群と比較し、化学療法＋電気鍼群はDAIスコア、血清DAO、D-LA含量が減少（P<0.05）、結腸中のNF-κBタンパク質発現および核移行減少（P<0.05）、結腸組織のAQP8タンパク質発現量が増加した（P<0.05）。HE染色の結果、正常群および腫瘍保有群の結腸組織構造に異常はなく、化学療法群の結腸組織に巣構造の破壊や炎症細胞浸潤などの病理学的損傷が見られた。化学療法群と比較し、化学療法＋電気鍼群は結腸絨毛長の増加、組織細胞の配列乱れの改善、炎症細胞浸潤の軽減が認められた。結論として、電気鍼「足三里」は腫瘍保有マウスの5-FU化学療法により誘発されるNF-κBシグナル伝達経路の過剰活性化を抑制し、AQP8タンパク質の発現を上方調節し、腸粘膜損傷を軽減し、DAOとD-LAの放出を減少させることで腸粘膜バリア機能を維持することが示された。

電気鍼;移植性結直腸癌;5-フルオロウラシル;腸粘膜損傷;結腸組織;核因子κB;水チャネルタンパク質8