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電気鍼「足三里」が大腸癌移植腫マウスの5-FU化学療法後の結腸粘膜損傷およびNF-κB、AQP8タンパク質に及ぼす影響の軽減
ZHANG Xue-jun
,
YANG Xiao-dan
,
ZHAO Jin-yan
,
YANG Ting-huang
,
LIN Jiu-mao
,
DOI:
10.13702/j.1000-0607.20250960
摘要
本研究は、電気鍼「足三里」が大腸癌移植腫マウスの5-フルオロウラシル(5-FU)化学療法後の結腸粘膜損傷、核因子κB(NF-κB)およびアクアポリン8(AQP8)タンパク質に与える影響を観察し、その可能な作用機序を検討することを目的とする。BALB/cマウスに大腸癌細胞株CT26を皮下注射して大腸癌移植腫動物モデルを樹立した。腫瘍体積が100〜300 mm³に達した時点で、腫瘍形成に成功したマウスを腫瘍群、化学療法群、化学療法+電気鍼群に無作為に6匹ずつ割り付けた。正常なBALB/cマウス6匹を正常群とした。化学療法群および化学療法+電気鍼群は、分割当日に5-FU溶液(50 mg/kg、0.01 mL/g)を腹腔内注射し、1日1回、計5日間投与した。化学療法+電気鍼群には化学療法後すぐに、両側の「足三里」に連続波、周波数2 Hz、強度1〜2 mAで5分間の電気鍼を5日間毎日施した。実験期間中は毎日、マウスの疾患活動指数(DAI)を評価した。介入期間中は毎日1回腫瘍体積を測定し、組織採取後に腫瘍重量および結腸長を測定した。HE染色法で結腸組織形態を観察し、ELISAで血清中のジアミンオキシダーゼ(DAO)とD-乳酸(D-LA)含量を測定した。免疫組織化学法で結腸のアクアポリン8(AQP8)タンパク質の発現状態を検出し、免疫蛍光法で核因子κB(NF-κB)の核移行を調べた。さらにWestern blot法で結腸のNF-κBおよびAQP8タンパク質の発現レベルを測定した。正常群と比較して腫瘍群マウスの各種指標に統計学的有意差はなかった。腫瘍群と比較して化学療法群はDAIスコアが上昇し(
P
<0.05)、結腸長および腫瘍体積と腫瘍重量が減少し(
P
<0.05)、血清DAOおよびD-LA含量は増加し(
P
<0.05)、結腸のNF-κBタンパク質発現および核移行が増加し(
P
<0.05)、結腸組織のAQP8タンパク質発現レベルが低下した(
P
<0.05)。化学療法群と比較して、化学療法+電気鍼群のマウスはDAIスコアおよび血清DAO、D-LA含量が低下し(
P
<0.05)、結腸のNF-κBタンパク質発現および核移行が減少し(
P
<0.05)、結腸組織のAQP8タンパク質発現レベルが上昇した(
P
<0.05)。HE染色の結果、正常群と腫瘍群のマウスの結腸組織構造に異常は認められなかったが、化学療法群の結腸組織では腺構造の破壊や炎症細胞浸潤などの病理学的損傷が認められた。化学療法群に比べて、化学療法+電気鍼群のマウスは結腸絨毛の長さが増加し、組織細胞の配列異常が改善し、炎症細胞の浸潤が軽減した。結論として、電気鍼「足三里」はNF-κBシグナル経路の過剰活性化を抑制し、AQP8タンパク質の発現を上昇させ、腸粘膜損傷を減少させ、DAOおよびD-LAの放出を低減することで腸管バリア機能を維持できると考えられる。
关键词
電気鍼;移植性結直腸癌;5-フルオロウラシル;腸粘膜損傷;結腸組織;核因子κB;アクアポリン8
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