目的は、艾灸とミトゲン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）/細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）経路阻害剤トラメチニブの併用が乳がんを負荷したマウスにおける腫瘍成長に及ぼす相乗的抑制効果を検討し、その潜在的メカニズムを解析することである。方法として、50匹のBalb/c雌マウスを対照群、モデル群、阻害剤群（トラメチニブ）、直接艾灸群、併用群（トラメチニブ＋艾灸）にランダムに分け、各群10匹ずつとした。4T1細胞を用いて乳がん負荷マウスモデルを構築し、対照群には偽手術処理を施行した。対照群及びモデル群には0.1mLの0.9%塩化ナトリウム溶液を経口投与し、1日1回実施した。阻害剤群にはトラメチニブ溶液を3mg/kgで経口投与し、1日1回とした。直接艾灸群には両側「足三里」に対して直接艾灸を施し、1穴に2壮ずつ、2日に1回行った。併用群にはトラメチニブ溶液の経口投与と直接艾灸介入を同時に行い、各群21日間介入した。介入終了後、マウスの最終体重および腫瘍体積を測定し、摘出した腫瘍重量から腫瘍抑制率を算出した。HE染色で腫瘍組織の病理形態変化を観察し、免疫組織化学染色法およびWestern blot法でマウス腫瘍組織中のp-MEK、p-ERK、細胞Myc原がん遺伝子（c-Myc）、プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）タンパク質の発現を検出した。リアルタイム蛍光定量PCR法でマウス腫瘍組織中のc-Myc、PD-L1のmRNA発現を検出した。結果は対照群と比較してモデル群マウスの体重が減少した（P<0.01）。モデル群と比較し、各治療群マウスの体重はすべて増加し（P<0.01）、腫瘍組織には様々な程度の変性および細胞崩壊が見られ、腫瘍体積および腫瘍重量は減少した（P<0.01、P<0.05）。腫瘍組織中のp-MEK、p-ERK、c-Myc、PD-L1の陽性発現およびタンパク質発現、c-MycおよびPD-L1のmRNA発現レベルが低下した（P<0.01）。阻害剤群と比較して、直接艾灸群のマウス体重は増加し（P<0.01）、腫瘍組織中のp-MEKおよびp-ERKの陽性発現およびタンパク質発現レベルは上昇した（P<0.01、P<0.05）；併用群のマウス体重は増加し（P<0.05）、腫瘍体積および重量は減少し（P<0.05）、腫瘍組織の変性および細胞崩壊はより明らかであり、腫瘍組織中のc-Myc、PD-L1の陽性発現、タンパク質発現レベルおよびmRNA発現が低下した（P<0.01）。直接艾灸群と比較して、併用群の腫瘍体積および重量は減少し（P<0.01）、腫瘍組織の変性および細胞崩壊はより明確であり、腫瘍組織中のp-MEK、p-ERK、c-Myc、PD-L1の陽性発現、タンパク質発現およびc-Myc、PD-L1のmRNA発現はすべて低下した（P<0.01）。結論として、艾灸はMEK/ERK経路のリン酸化および下流のc-Myc/PD-L1軸を抑制することでトラメチニブの抗腫瘍効果を増強できる。

艾灸;乳がん;ミトゲン活性化プロテインキナーゼキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼ経路;トラメチニブ;相乗的抗腫瘍;プログラム細胞死リガンド1