目的は温灸が膝関節骨関節炎（KOA）ラットの膝関節軟骨細胞の老化に及ぼす影響を検討し、温灸と温和灸の効果の差を比較することである。方法は、Wistarラットを正常群、モデル群、温和灸群、および温灸群に無作為に分け、それぞれ12匹ずつとした。KOAモデルはヨウ化酢酸ナトリウム注射法で作製した。温和灸群と温灸群のラットには「伏兎」と「足三里」にそれぞれ温和灸および温灸を行い、30分/回、隔日1回、4週間介入した。Lequesne MG行動スコアでラットの膝関節機能を評価し、各群ラットの右膝関節の横径および右足底の痛み閾値を測定した。HE染色およびサフラニンOファストグリーン染色法により膝関節の病理形態変化を観察し、Mankin’sスコアおよびOARSIスコアを行った。ELISA法で血清中のインターロイキン（IL）-6、IL-18、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-13を測定した。免疫組織化学法で膝関節軟骨組織の細胞周期依存性キナーゼ阻害因子4（P16^INK4A）、細胞周期依存性キナーゼ阻害因子1A（P21^Waf1/Cip1）、IL-6、MMP-13、Ⅱ型コラーゲン（Collagen-Ⅱ）の陽性発現を検出した。Western blot法で軟骨組織中のP16^INK4A、P21^Waf1/Cip1、Collagen-Ⅱ、IL-6、MMP-13タンパク質の相対発現量を検測した。結果として、正常群と比較してモデル群はLequesne MGスコアが上昇し（P<0.01）、右膝関節横径が拡大し（P<0.01）、痛み閾値が低下した（P<0.01）。モデル群と比較して、温和灸群および温灸群はLequesne MGスコアが低下し（P<0.01）、右膝関節横径が縮小し（P<0.01）、痛み閾値が上昇した（P<0.01）。温和灸群と比較して、温灸群はLequesne MGスコアがさらに低下し（P<0.01）、痛み閾値が上昇した（P<0.01）。モデル群は膝関節軟骨の変性が認められ、表層軟骨の損傷や潮線の消失が生じた。温和灸群および温灸群は変性の程度が軽減され、温灸群の改善がより顕著であった。正常群と比較してモデル群はMankin’sおよびOARSIスコアが上昇し（P<0.01）、モデル群と比較して温和灸群および温灸群は両スコアが低下した（P<0.01）、温灸群は温和灸群よりも低かった（P<0.05）。正常群と比較してモデル群の血清中IL-6、IL-18、MMP-13の含量は上昇し（P<0.01）、膝関節軟骨組織中のP16^INK4A、P21^Waf1/Cip1、IL-6、MMP-13陽性発現およびタンパク質発現も上昇し（P<0.01）、Collagen-Ⅱ陽性発現およびタンパク質発現は低下した（P<0.01）。モデル群と比較して温和灸群および温灸群は血清中IL-6、IL-18、MMP-13含量が低下し（P<0.01）、膝関節軟骨組織中のP16^INK4A、P21^Waf1/Cip1、IL-6、MMP-13陽性発現およびタンパク質発現も低下し（P<0.01、P<0.05）、Collagen-Ⅱ陽性発現およびタンパク質発現は上昇した（P<0.01）。温和灸群と比較して温灸群は以上の指標（膝関節横径を除く）でより顕著な変化を示した（P<0.01、P<0.05）。結論 温灸はラットのKOAを効果的に改善し、温和灸より優れた効果を示し、その作用機序は軟骨細胞の老化抑制に関連している可能性がある。

膝関節骨関節炎;関節軟骨;細胞老化;温灸;温和灸