目的は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）モデルラットの肺における統合ストレス応答（ISR）関連分子に対する電気鍼の影響を観察し、その潜在的な作用機序を探ることである。方法として、30匹のSDラットを無作為に対照群、モデル群、電気鍼群の3群（各10匹）に分けた。気道にリポポリサッカライド（LPS）を滴注し、喫煙を併用してCOPDモデルを作成した。モデル確立後、電気鍼群には左右の「肺兪」「足三里」への電気鍼治療（密波・疎波、4 Hz/20 Hz、1～3 mA）を1日1回、各20分、連続2週間施行した。各群ラットの介入前後の一般状態を比較した。介入後、HE染色で肺組織の病理学的変化を観察し、ELISA法で血清中のインターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-10（IL-10）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-1β（IL-1β）含量を測定した。TUNEL染色により肺組織のアポトーシス状態を検出し、アポトーシス指数を算出した。さらにWestern blot法およびリアルタイム蛍光定量PCR法により肺組織中のタンパク質キナーゼR様小胞体キナーゼ（PERK）、真核翻訳開始因子2α（eIF2α）、活性化転写因子4（ATF4）、C/EBP同族タンパク質（CHOP）、B細胞リンパ腫-2（Bcl-2）、細胞アポトーシス調節因子（Bax）のタンパク質およびmRNA発現を検出した。結果は、治療後、対照群と比較してモデル群のラットは一般状態が悪化し、肺組織に明らかな病理学的損傷が認められた。血清中のIL-6、TNF-α、IL-1β含量および肺組織の細胞アポトーシス指数は上昇し（P<0.01）、血清中のIL-10含量は低下した（P<0.01）。肺組織のPERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Baxのタンパク質およびmRNA発現は上昇し（P<0.01、P<0.05）、Bcl-2のタンパク質およびmRNA発現は低下した（P<0.01）。モデル群と比較して電気鍼群のラットは一般状態が改善し、肺組織の病理学的損傷が軽減し、血清中のIL-6、TNF-α、IL-1β含量および肺組織の細胞アポトーシス指数は低下し（P<0.05、P<0.01）、血清中のIL-10含量は上昇した（P<0.01）。肺組織のPERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Baxのタンパク質およびmRNA発現は低下し（P<0.05）、Bcl-2のタンパク質およびmRNA発現は上昇した（P<0.05）。結論として、電気鍼はCOPDラットの肺損傷を改善し、その機序はPERK/eIF2α/ATF4/CHOPを介したISR活性化の抑制により細胞アポトーシスおよび炎症反応が軽減されることに関連すると考えられる。

電気鍼;慢性閉塞性肺疾患;統合ストレス応答;細胞アポトーシス;炎症反応;タンパク質キナーゼR様小胞体キナーゼ/真核翻訳開始因子2α/活性化転写因子4/C/EBP同族タンパク質経路