目的は、電気鍼刺激がアルツハイマー病（AD）マウスの海馬組織における低酸素誘導因子1α（HIF-1α）/リン酸フルクトキナーゼ二重機能酵素3（PFKFB3）シグナル伝達経路および解糖機能に与える調節作用を観察し、認知障害改善の可能性のあるメカニズムを検討することである。方法として、APP/PS1遺伝子改変マウスをADモデルとして用い、モデル群、電気鍼群、電気鍼＋ジメチルオキサリルアミド（DMOG）群に無作為に分け、各群6匹ずつ割り当てた。さらに、同齢のC57BL/6Jマウス6匹を対照群とした。電気鍼群は「百会」刺鍼および同側の「腎兪」「足三里」に電気鍼を施し、1回20分、隔日1回、計4週間実施した。電気鍼＋DMOG群は電気鍼群の基礎の上で、第4週に毎回の電気鍼介入終了後30分で腹腔内にDMOG（50 mg/kg）を注射した。Morris水迷路および新規物体認識試験でマウスの認知機能を評価し、HE染色で海馬組織構造の変化を観察し、免疫組織化学法で海馬におけるβ-アミロイドタンパク質（Aβ1-42）沈着を検出した。ELISA法で海馬組織のピルビン酸キナーゼM2型（PKM2）、乳酸脱水素酵素A（LDHA）含有量を測定し、生化学法で海馬組織のヘキソキナーゼ（HK）活性と乳酸含量を検出した。リアルタイム蛍光定量PCR法で海馬のHIF-1α、PFKFB3、HK、PKM2、LDHA mRNA発現レベルを測定し、Western blot法で海馬のHIF-1α、PFKFB3タンパク質レベルを検出し、免疫蛍光染色で海馬のLDHA発現レベルを検出した。対照群と比較して、モデル群は回避潜伏期延長、プラットフォーム通過回数減少、新規物体認識指数低下（P < 0.01）、海馬神経細胞形態異常、Aβ1-42沈着増加（P < 0.01）、海馬組織のHK活性およびPKM2、LDHA、乳酸含量増加（P < 0.01）、HIF-1αおよびPFKFB3タンパク質発現レベルの上昇、およびHIF-1α、PFKFB3、HK、PKM2、LDHA mRNA発現レベル、LDHA蛍光強度の上昇（P < 0.01）を示した。モデル群と比較して、電気鍼群は回避潜伏期間の短縮、プラットフォーム通過回数の増加、新規物体認識指数の上昇（P < 0.01）、海馬神経細胞構造のより完全な維持、Aβ1-42沈着の減少（P < 0.01）、海馬組織のHK活性およびPKM2、LDHA、乳酸含量の減少（P < 0.01）、HIF-1αおよびPFKFB3タンパク質発現レベルおよびmRNA発現レベルの低下、LDHA蛍光強度の減少（P < 0.01）を示した。電気鍼群と比較して、電気鍼＋DMOG群はこれらの指標が逆転した（P < 0.01、P < 0.05）。結論として、電気鍼はADモデルマウスの認知機能を著明に改善し、その作用機序は海馬のHIF-1α/PFKFB3経路の抑制、解糖の主要酵素活性低下および乳酸異常蓄積の軽減と関係している可能性がある。

アルツハイマー病;電気鍼;解糖;認知機能;低酸素誘導因子1α;リン酸フルクトキナーゼ二重機能酵素3