目的は、早発性卵巣機能不全（POI）ラットにおける鍼治療が、ミトゲン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）／細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）経路を介して炎症反応および細胞アポトーシスを調節し、卵巣機能を改善する可能性のあるメカニズムを検討することである。方法は、SDラット雄をランダムに3群（空白群、POI群、鍼治療群）に分け、各群15匹とした。POI群および鍼治療群には、POIモデルを再現するためにシクロホスファミドを腹腔内に15日間連続投与した。鍼治療群には“関元”および両側の“三陰交”に対して1日1回30分間、3週間にわたり鍼治療を行った。各群のラットの発情周期を観察し、体重、卵巣の湿重量を測定し、卵巣指数を算出した。HE染色により卵巣の病理形態を観察し、各段階の卵胞数を数えた。ELISA法で血清中の抗ミュラー管ホルモン（AMH）、エストラジオール（E2）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、インターロイキン（IL）1β、IL-10、腫瘍壊死因子α（TNF-α）および卵巣中のIL-1β、IL-10、TNF-α濃度を測定した。フローサイトメトリーで卵巣顆粒膜細胞のアポトーシスレベルを検出し、リアルタイム蛍光定量PCRで卵巣MEK1/2、ERK1/2、Bcl-2関連Xタンパク質（Bax）、B細胞リンパ腫-2タンパク質（Bcl-2）、核因子κB p65（NF-κB p65）、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）mRNA発現を検出した。ウェスタンブロット法により卵巣のリン酸化（p）-MEK1/2、MEK1/2、p-ERK1/2、ERK1/2、Bax、Bcl-2、NF-κB p65、COX-2タンパク質発現を測定し、免疫蛍光法で卵巣内のp-ERK1/2タンパク質発現を検出した。結果は、空白群と比較してPOI群は発情周期異常率が増加（P<0.01）、体重、卵巣湿重量、卵巣指数が低下（P<0.01）、卵巣の病理構造が乱れ、原始、一次、二次、成熟卵胞数が減少（P<0.01）、閉鎖卵胞数が増加（P<0.01）した。血清中のFSH、IL-1β、TNF-αおよび卵巣中のIL-1β、TNF-α濃度は上昇（P<0.01）、血清AMH、E2、IL-10および卵巣中のIL-10濃度は低下（P<0.01）した。卵巣顆粒膜細胞のアポトーシスレベルは上昇（P<0.01）、MEK1/2、ERK1/2、Bax、NF-κB p65、COX-2のmRNA発現は上昇、Bcl-2のmRNA発現は低下（P<0.01）した。卵巣のp-MEK1/2とMEK1/2、p-ERK1/2とERK1/2のタンパク質発現比およびBax、NF-κB p65、COX-2タンパク質発現は増加し（P<0.01）、Bcl-2タンパク質発現は減少（P<0.01）した。卵巣のp-ERK1/2蛍光発現は増強（P<0.01）した。POI群と比較し鍼治療群ではこれらの指標が逆転した（P<0.01、P<0.05）。結論として、鍼治療はPOIラットの卵巣機能を改善し、その作用はMEK/ERKシグナル経路の調節を介して卵巣の炎症反応を軽減し、顆粒膜細胞のアポトーシスを抑制することに関連すると考えられる。

早発性卵巣機能不全;鍼治療;MEK/ERKシグナル経路;炎症反応;細胞アポトーシス