目的は、電気鍼療法と抗生物質の併用が迷走神経背核（DMV）を介して迷走神経-副腎軸を調節し、カテコールアミンの分泌を促進して炎症性ストームを軽減し、敗血症マウスの生存率を向上させるメカニズムを検討することである。方法：実験1では、50匹のC57BL/6マウスを偽手術群、モデル群、抗生物質群、電気鍼群、抗生物質＋電気鍼群の5群（各10匹）に分けた。回盲部結紮穿孔術（CLP）により敗血症モデルを構築した。電気鍼群は両側「足三里」に電気鍼（10 Hz、0.5 mA）を15分間、1日1回、連続3日間施行し、抗生物質群はイミペネムシラスタチンナトリウム（30 mg/kg）を腹腔内注射し12時間ごとに1回、連続3日間投与、抗生物質＋電気鍼群は同様の電気鍼と抗生物質による介入を行った。各群の3日間の生存率と体重変化を観察し、血清中の白血球インターロイキン-6（IL-6）及び腫瘍壊死因子-α（TNF-α）をELISA法で測定した。HE染色で回盲部組織の病理学的変化と炎症細胞数を観察し、全脳透明化法でDMV領域のc-Fos蛋白発現を確認した。実験2では、50匹のChat-Creマウスを偽手術＋空ベクターウイルス群、モデル＋空ベクターウイルス群、鍼薬併用＋空ベクターウイルス群、鍼薬併用＋抑制ウイルス群、抗生物質＋活性化ウイルス群の5群（各10匹）に無作為に割り付けた。モデル誘導の3週間前に対応するウイルスをDMVに注入し、3週間後にCLPを実施、術後は毎日クロザピンN-オキシド（CNO、3 mg/kg）を注射し、抗生物質又は電気鍼を施行（具体的な操作およびパラメータは実験1と同様）。ELISA法で血清中のIL-6、TNF-αを測定し、HE染色で回盲部の炎症反応を観察した。超高性能液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法で血清中のドーパミン（DA）、アドレナリン（E）、ノルアドレナリン（NE）及び代謝産物3-メトキシチラミン（3-MT）、3-メトキシノルアドレナリン（NMN）、3-メトキシアドレナリン（MN）を検出し、免疫蛍光法で回盲部組織中のFOXP3⁺/CD4⁺細胞数を計測した。結果：実験1では偽手術群と比較して、モデル群は3日間の生存率および体重が有意に低下（P<0.0001）、血清IL-6、TNF-α濃度が上昇（P<0.0001）、回盲部の炎症細胞浸潤が増加（P<0.0001）した。モデル群と比較し、抗生物質＋電気鍼群は生存率が向上（P<0.05）、体重減少が緩和（P<0.0001）、血清IL-6、TNF-α濃度が低下（P<0.0001）、炎症細胞浸潤が減少（P<0.0001）、DMV領域のc-Fos陽性細胞密度が増加（P<0.0001）し、これらの指標は単独の電気鍼群や抗生物質群よりも優れていた。実験2では偽手術＋空ベクターウイルス群と比較して、モデル＋空ベクターウイルス群は血清炎症因子濃度および回盲部炎症細胞数が増加（P<0.0001）、カテコールアミンおよびその代謝物レベル、FOXP3⁺/CD4⁺細胞数は減少（P<0.0001）した。モデル＋空ベクターウイルス群と比較し、鍼薬併用＋空ベクターウイルス群、鍼薬併用＋抑制ウイルス群、抗生物質＋活性化ウイルス群は血清炎症因子濃度および回盲部炎症細胞数が低下（P<0.0001、P<0.01、P<0.05）、カテコールアミンおよび代謝物レベル、FOXP3⁺/CD4⁺細胞数は上昇（P<0.01、P<0.05、P<0.001、P<0.0001）し、鍼薬併用＋空ベクターウイルス群と比較し、鍼薬併用＋抑制ウイルス群はこれらの指標が逆転（P<0.01、P<0.001、P<0.05、3-MTを除く）した。結論：「足三里」への電気鍼併用抗生物質治療はCLPマウスにおいて最も効果的であり、そのメカニズムはDMVのコリン作動性ニューロン活性化を介し、迷走神経-副腎軸を調節してカテコールアミン分泌を促進し、炎症反応を抑制して生存率を向上させることであろう。

敗血症; 電気鍼; 足三里; 迷走神経-副腎軸; 炎症反応; 免疫調節